ATP檸檬酸裂解酶在乳腺癌中的表達及治療應用.pdf

1、ATP檸檬酸裂解酶是催化檸檬酸生成乙酰輔酶A的關鍵胞質(zhì)酶,而乙酰輔酶A又是內(nèi)源性合成脂肪酸和膽固醇的關鍵物質(zhì)并參與相關重要蛋白的修飾。乳腺癌自發(fā)病起就是一種全身性疾病，是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來乳腺癌的治療模式發(fā)生了顯著變化，個體化治療觀念逐漸盛行，靶向治療成為乳腺癌治療的重要組成部分，乳腺癌是一類典型的糖酵解和脂肪酸合成顯著增加的惡性腫瘤，因此針對代謝失調(diào)的治療方法可能成為乳腺癌治療的一個新方向。
　　目的：
　　

2、探究ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌患者癌組織及癌旁組織中表達情況及其臨床意義；研究ACLY-siRNA干擾MCF-7細胞后，癌細胞ACLY水平及細胞生長狀況的改變，探討ACLY作為乳腺癌治療靶點的可能性。
　　方法：
　　1. Western blotting檢測乳腺癌組織、癌旁組織內(nèi)ACLY及p-ACLY的表達；
　　2.免疫組化檢測乳腺癌組織內(nèi)P-ACLY表達量并與乳腺癌臨床病理指標進行對比研究；
　

3、　3. ACLY siRNA轉(zhuǎn)染MCF-7乳腺癌細胞株，PCR檢測ACLY mRNA, Western blotting檢測蛋白表達，CCK8檢測細胞增殖、FCM檢測細胞凋亡。
　　結(jié)果：
　　1. Western blotting證實乳腺癌組織中無論是ACLY還是p-ACLY均顯著高于癌旁組織；
　　2.免疫組化發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中p-ACLY顯著高表達，與腫瘤大小、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及Ki-67表達水平有關；與E

4、R、PR、Her-2表達無關；
　　3. ACLY-siRNA轉(zhuǎn)染人乳腺癌MCF-7細胞后，癌細胞中ACLY無論mRNA水平還是蛋白水平均顯著下降；細胞增殖受抑制而細胞凋亡上升。
　　結(jié)論：
　　乳腺癌組織中 ACLY較癌旁組織中明顯增高，且 ACLY的表達與乳腺癌的腫瘤大小、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及Ki-67表達水平有關，通過抑制腫瘤細胞中ACLY的表達可以顯著抑制腫瘤細胞的增殖，促使其凋亡，因此我們也許可以利用這