抗原誘發(fā)的γ-干擾素釋放試驗(yàn)在結(jié)核性胸膜炎診斷中的應(yīng)用研究.pdf

1、研究背景與目的:
　　 結(jié)核性胸膜炎是機(jī)體感染了結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis，Mtb)而引起的胸膜變態(tài)反應(yīng)性炎癥，多發(fā)生于初次感染結(jié)核菌后2-12個(gè)月，初染者約有14％可發(fā)展為結(jié)核性胸膜炎。世界上大約有1/3的人，我國(guó)約有1/2的人感染過(guò)結(jié)核菌，結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病率大約為1.25％，據(jù)此估算結(jié)核性胸膜炎發(fā)病人數(shù)約為160萬(wàn)，尤其青壯年是它的易感人群，39歲以下的病人占73％。結(jié)核性胸膜炎若延

2、誤診斷，則可造成胸膜增厚、粘連，嚴(yán)重者可引起肺功能下降而喪失勞動(dòng)能力。因此，早期診斷并給予早期治療是非常必要的。
　　 目前結(jié)核性胸膜炎的診斷主要依靠PPD皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)、胸腔積液的細(xì)菌學(xué)檢查和胸膜病理學(xué)檢查，PPD皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)與卡介苗接種、結(jié)核菌潛伏感染及非結(jié)核分枝桿菌感染不易區(qū)分，胸腔積液的細(xì)菌學(xué)檢查在胸水中檢查的陽(yáng)性率極低，胸膜病理學(xué)檢查有創(chuàng)傷性，患者依從性差。因此，目前急需要研究一些新的檢查方法以提高對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷水

3、平。
　　 進(jìn)入21世紀(jì)來(lái)，隨著基因組學(xué)和免疫學(xué)研究的進(jìn)一步深入，出現(xiàn)了在體外刺激T淋巴細(xì)胞分泌γ干擾素測(cè)定的方法。它的原理是:首先使結(jié)核桿菌抗原接觸T淋巴細(xì)胞，然后再次使結(jié)核桿菌抗原接觸致敏的T淋巴細(xì)胞，這些致敏的淋巴細(xì)胞則會(huì)釋放出大量的γ-干擾素，較高的γ-干擾素釋放水平，提示患者感染了結(jié)核分枝桿菌，這就是γ干擾素釋放試驗(yàn)(Interferon-gamma Release Assay，IGRA)，刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素的

4、抗原有時(shí)易與機(jī)體接種過(guò)卡介苗和感染了非分支桿菌所產(chǎn)生的高的γ干擾素水平所相混淆，因此我們必須找到這樣一種抗原，它是結(jié)核桿菌所特有的，而其他非結(jié)核分枝桿菌缺失，這樣的試驗(yàn)結(jié)果才能在結(jié)核病中有較高的的診斷意義。近兩年研究發(fā)現(xiàn)的早期分泌抗原靶6000(early secreting antigenic target-6，ESAT-6)就是這樣的抗原，它可成功地避開接種卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌的干擾，而使它的特異性大大提高。
　　 目前，

5、大多數(shù)的研究是采集患者的血清來(lái)進(jìn)行抗原誘發(fā)的γ干擾素釋放試驗(yàn)，我們?cè)噲D通過(guò)采集結(jié)核性胸膜炎患者的胸水進(jìn)行抗原誘發(fā)的γ干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA)，觀察ESAT-6對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值。
　　 方法:
　　 研究對(duì)象分為兩組:結(jié)核性胸膜炎組與惡性胸腔積液組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)的方法檢測(cè)兩組患者血清及胸水中γ干擾素基礎(chǔ)值水平及經(jīng)ESAT-

6、6抗原刺激后γ干擾素釋放水平，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析，判斷γ干擾素基礎(chǔ)值及經(jīng)ESAT-6抗原刺激后γ干擾素釋放水平對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值。
　　 結(jié)果:
　　 1、結(jié)核性胸膜炎組胸水中的γ干擾素基礎(chǔ)值和經(jīng)ESAT-6抗原刺激后γ干擾素釋放水平均高于血中的γ干擾素基礎(chǔ)值及經(jīng)ESAT-6抗原刺激后γ干擾素釋放水平，P＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、結(jié)核性胸膜炎組胸水中的γ干擾素基礎(chǔ)值和經(jīng)ESAT-6抗原刺激后

7、γ干擾素釋放水平均高于惡性胸腔積液組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、結(jié)核性胸膜炎組血中檢測(cè)γ干擾素基礎(chǔ)值及經(jīng)ESAT-6抗原刺激后γ干擾素釋放水平均高于惡性胸腔積液組，但P＞0.05，差異無(wú)顯著性。
　　 結(jié)論:
　　 1、結(jié)核高感染率的背景下，血中γ干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA)對(duì)于鑒別胸腔積液是腫瘤還是結(jié)核意義不大。
　　 2、在胸水中檢測(cè)γ干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA)對(duì)結(jié)核性胸膜炎診斷的方法簡(jiǎn)