從血脂調(diào)控Leptin-JAK2-STAT3信號(hào)通路探索黃連吳茱萸配伍的降脂效應(yīng).pdf

1、目的：
　　以高脂血癥為平臺(tái)，高脂血癥模型大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以Leptin/JAK2/STAT3信號(hào)通路為靶點(diǎn)，考察連萸配伍降血脂的生物學(xué)效應(yīng)，揭示連萸配伍治療高脂血癥的作用機(jī)制，探索黃連吳茱萸配伍的科學(xué)內(nèi)涵。
　　方法：
　　1、從調(diào)節(jié)脂代謝有效性探討黃連吳茱萸配伍的相反相成作用
　　采用高脂飼料建立高脂血癥大鼠模型，以血清TC水平升高為空白組2倍視為造模成功。篩選造模成功的大鼠，隨機(jī)分為模型組；辛伐他汀組；BB

2、R高、低劑量組；Evo高、低劑量組；BBR和Evo配伍高劑量組（以下簡(jiǎn)稱“配伍高劑量組”）、低劑量組（以下簡(jiǎn)稱“配伍低劑量組”），每組8只，另加空白組，共9個(gè)組。除空白組給予普通飼料和5‰CMC外，其余各組均給藥高脂飼料和相應(yīng)藥物，連續(xù)給藥60天后檢測(cè)各組大鼠血脂及肝脂，并在同等劑量條件下，比較BBR和Evo單用和配伍降脂的作用效果。
　　2、從調(diào)節(jié)脂代謝機(jī)制探討黃連吳茱萸配伍的協(xié)同增效作用
　　選用健康SD雄性大鼠，造模、

3、給藥同方法1，采用elisa方法檢測(cè)血清Leptin、肝HMG-CoA還原酶、cyp7a1；western blot方法檢測(cè)p-OB-Rb、p-JAK2、p-STAT3；real time-PCR方法檢測(cè)肝OB-Rb、JAK2、STAT3mRNA，在同等劑量條件下，比較BBR和Evo單用與配伍對(duì)Leptin/JAK2/STAT3信號(hào)通路中相關(guān)指標(biāo)的影響。
　　結(jié)果：
　　1、BBR和Evo配伍調(diào)節(jié)脂代謝有效性研究
　　

4、相比于模型組，給藥組大鼠血清TC及TG水平均降低、HDL水平升高、肝細(xì)胞脂肪變性、纖維化及假小葉程度減輕、肝指數(shù)降低、肝TG水平降低、除BBR高、低劑量組大鼠肝TC水平升高外，其余各組大鼠肝TC有降低趨勢(shì)。
　　配伍高劑量組大鼠血清TC水平、肝指數(shù)及肝纖維化程度低于BBR高劑量組和Evo高劑量組；配伍低劑量組肝指數(shù)低于BBR低劑量組和Evo低劑量組。
　　2、BBR和Evo配伍調(diào)節(jié)脂代謝機(jī)制研究
　　與模型組相比，給藥

5、后各組大鼠血清Leptin含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；肝p-OB-Rb及OB-Rb mRNA表達(dá)增加；除配伍高、低劑量組肝JAK2mRNA和p-JAK2水平下降外，其余各給藥組肝JAK2mRNA和p-JAK2水平均上升；各給藥組大鼠肝p-STAT3及STAT3mRNA水平升高；肝臟HMG-CoA還原酶水平降低；肝cyp7a1水平升高。
　　配伍高劑量組大鼠肝cyp7a1、p-OB-Rb、p-STAT3、OB-Rb

6、mRNA和STAT3mRNA水平高于BBR高劑量組和Evo高劑量組；配伍低劑量組大鼠血清Leptin、肝p-STAT3和STAT3mRNA高于BBR低劑量組和Evo低劑量組，肝HMG-CoA還原酶含量低于BBR低劑量組和Evo低劑量組。
　　結(jié)論：
　　BBR和Evo配伍在降低高脂血癥模型大鼠血清TC、肝指數(shù)及改善肝纖維化有協(xié)同增效作用。BBR和Evo配伍在Leptin/JAK2/STAT3通路中多個(gè)靶點(diǎn)具有協(xié)同增效作用。<