脊髓JAK2-STAT3信號通路參與大鼠電針耐受調(diào)節(jié).pdf_第1頁
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文檔簡介

1、針灸作為一種傳統(tǒng)療法在治療疾病和緩解疼痛方面具有悠久的歷史。電針(EA)衍生于傳統(tǒng)手針并逐漸替代手針,因為電針的鎮(zhèn)痛效果更佳,副作用少,并且其參數(shù)可被客觀的量化和控制。但是,如同嗎啡耐受一樣,長時間或反復電針刺激會使鎮(zhèn)痛效果降低甚至消失,學術(shù)上稱之為“電針耐受”。
  臨床上電針耐受現(xiàn)象普遍存在,引起學者們高度關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)電針能通過誘導內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)釋放產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,如內(nèi)啡肽和腦啡肽,同時還可以促進一些具有抗鎮(zhèn)痛作用物質(zhì)的釋

2、放,如孤啡肽、八肽膽囊收縮素和血管緊張素Ⅱ等。研究證實了嗎啡耐受與電針耐受存在雙向交叉耐受,提示二者可能存在共同的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)在嗎啡耐受中,大鼠脊髓的STAT3的磷酸化水平升高。另外大量研究表明JAK2-STAT3信號通路在神經(jīng)病理性痛大鼠的脊髓背角被激活,對疼痛發(fā)展和維持有重要作用,抑制JAK2-STAT3信號通路可以緩解痛覺觸敏和痛覺過敏,提示JAK2-STAT3信號通路在疼痛反應起到重要作用。然而JAK2-STAT3信號通路

3、是否參與電針耐受還未有報道。
  本試驗將單次電針后甩尾潛伏期升高超過50%的SD大鼠判定為有效鼠。將70只有效鼠(250±20g)隨機分成2組:電針組(EA組)和假針組。通過反復電針刺激穴位建立大鼠耐受模型(鎮(zhèn)痛效果顯著降低或消失表明耐受形成)。EA組采用2Hz頻率電針刺激大鼠雙側(cè)足三里和三陰交穴位,每天1次,持續(xù)30min,連續(xù)8d。假針組大鼠只穴位處扎針,不通電,其余處理與電針組相同。通過熱輻射法測量大鼠的甩尾潛伏期即痛閾。

4、每次電針前后分別測量痛閾,計算痛閾變化率,通過痛閾變化率評估電針的鎮(zhèn)痛效果。
  為探索脊髓JAK2-STAT3信號通路在電針耐受中的作用,取電針0(電針前)、2、4、6和8d后的大鼠L4~6段脊髓樣品,采用熒光定量PCR檢測JAK2和STAT3的基因表達變化,Western Blot檢測JAK2和STAT3蛋白的磷酸化水平,并用免疫組織化學確定pJAK2和pSTAT3的分布。
  通過鞘內(nèi)注射WP1066(JAK2-STA

5、T3信號通路抑制劑)進一步確定脊髓JAK2-STAT3信號通路對電針耐受的影響。另選取45只有效鼠,隨機分成3組: EA組、EA+二甲基亞砜(DMSO)組和EA+WP1066組,每組15只。DMSO(溶劑)和WP1066分別于電針前注入腰膨大部。電針前后測量痛閾,計算痛閾變化率,并采用免疫組織化學檢測電針后脊髓背角JAK2和STAT3磷酸化水平。
  反復電針結(jié)果顯示,隨著電針次數(shù)增加鎮(zhèn)痛效果減弱。假針組大鼠的痛閾變化率各時間點均

6、無顯著變化(p>0.05)。EA組大鼠痛閾變化率在1~5d顯著高于假針組(p<0.05),6~8d與假針組無異(p>0.05),提示電針耐受形成。熒光定量PCR結(jié)果顯示EA組與假針組JAK2和STAT3在mRNA水平上表達沒有差異(p>0.05),Western Blot結(jié)果顯示,與假針組相比電針后2~6d pJAK2和pSTAT3表達顯著升高(p<0.05),第4d達到峰值,第8d與電針前無顯著差異(p>0.05)。免疫組織化學結(jié)果顯

7、示pJAK2和pSTAT3主要在脊髓背角Ⅱ區(qū)表達有差異,且變化趨勢與Western Blot結(jié)果相符。
  鞘內(nèi)注射試驗結(jié)果顯示EA組與EA+DMSO組無顯著性變化(p>0.05),且6~8d電針效果基本消失。EA+WP1066組鎮(zhèn)痛效果雖然也隨著電針次數(shù)增加而減弱,但4~8d的電針效果都顯著高于EA組與EA+DMSO組(p<0.05)。免疫組織化學結(jié)果顯示EA組JAK2和STAT3蛋白磷酸表達趨勢與反復電針實驗一致,2~6d表達

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