2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  中醫(yī)中藥是我國(guó)乃至世界醫(yī)學(xué)的文化瑰寶,其良好的治療效果及獨(dú)特的治療手段贏得了全世界的贊譽(yù)與肯定。在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,傳統(tǒng)中藥通過(guò)相須相使相畏相殺的藥物配伍和各種炮制加工,提高其藥效或降低毒副作用。醫(yī)生“對(duì)癥治療”使用中藥,可以取得很好的治療效果。在中國(guó),生病看中醫(yī)、吃中藥是千百年來(lái)普遍的現(xiàn)象。
  早在1964年,國(guó)內(nèi)有學(xué)者報(bào)導(dǎo)了木通致急性腎衰的消息[1],但因案例少,在當(dāng)時(shí)并未引起廣泛的注意。直到1993年,比

2、利時(shí)醫(yī)生Vanherweghem首先在國(guó)外披露比利時(shí)的一些婦女服用了含有廣防己的中草藥減肥茶致終末期腎功能衰竭的消息,至此,國(guó)內(nèi)外拉開(kāi)了中藥安全性的討論[2]。
  臨床上因中藥及其制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的報(bào)道呈上升趨勢(shì)[3],尤其是對(duì)腎臟的損害,主要表現(xiàn)為腎毒性反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來(lái)急性腎衰的病人中,約25%是由藥物腎損害引起的[3],它嚴(yán)重威脅著人類的健康。近年來(lái),國(guó)際醫(yī)療技術(shù)水平雖然有了很大的提高,但腎衰的發(fā)病率與死亡率卻

3、沒(méi)有下降的跡象,這主要是由于目前臨床檢測(cè)手段未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎衰所致。在早期發(fā)現(xiàn)腎功能發(fā)生異常變化,及時(shí)停止使用可能產(chǎn)生腎損傷的藥物,予以對(duì)癥治療,腎功能是可以得到恢復(fù)的。血肌酐和尿量是臨床上診斷和鑒別AKI唯一可靠的檢測(cè)指標(biāo),但這兩種指標(biāo)在監(jiān)測(cè)腎功能發(fā)生變化的早期階段都存在著不足與局限。一些新的生物標(biāo)志物目前在國(guó)外已開(kāi)始用于監(jiān)測(cè)西藥新藥安全試驗(yàn)、臨床心臟搭橋等術(shù)后可能會(huì)發(fā)生的腎損傷。本研究通過(guò)國(guó)外剛起步的經(jīng)驗(yàn),把這些新型腎損傷生物標(biāo)志物運(yùn)

4、用于中藥安全性評(píng)價(jià),及早發(fā)現(xiàn)因服藥有可能導(dǎo)致的早期腎損害,提高中藥長(zhǎng)期服用的安全性。
  目的:
  新型生物標(biāo)志物在腎損傷早期出現(xiàn)變化時(shí)間早,比目前臨床使用的腎功經(jīng)典檢測(cè)指標(biāo)(血肌酐、尿素氮、尿量和計(jì)算肌酐清除率等)更適合用于監(jiān)測(cè)由藥物引起的早期腎損傷。由此,本研究從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、Ⅰ期臨床藥物耐受性試驗(yàn)和住院病人腎功能探討新型生物標(biāo)志物對(duì)腎功能的早期評(píng)價(jià),并為其應(yīng)用于臨床監(jiān)測(cè)腎功能提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
  方法:

5、  本研究主要采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)合臨床研究的方式,具體內(nèi)容包括:
  1.使用關(guān)木通和馬兜鈴酸Ⅰ建立大鼠腎損傷模型,采集不同時(shí)間血液和尿液樣本,通過(guò)ELISA法、堿性苦味酸法、比色法等檢測(cè)方法觀察腎新型生物標(biāo)志物的變化;
  2.新藥MXWTⅠ期臨床藥物耐受性試驗(yàn)得到的受試人群尿液樣本,通過(guò)ELISA法、堿性苦味酸法、比色法等檢測(cè)方法檢測(cè)相關(guān)標(biāo)志物水平,結(jié)合不良反應(yīng)對(duì)新藥MXWT安全性進(jìn)一步分析;
  3.收集住院病人

6、、腎病病人以及健康人群尿液樣本,采用ELISA法、堿性苦味酸法、比色法等檢測(cè)方法對(duì)尿液中相關(guān)因子進(jìn)行測(cè)定,新型生物標(biāo)志物結(jié)合經(jīng)典腎功檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析,觀察各組人群的差異與規(guī)律。
  結(jié)果:
  1.馬兜鈴酸腎病大鼠生物標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化研究
  1.1連續(xù)三天高劑量灌胃關(guān)木通飲片水提液或馬兜鈴酸Ⅰ單體均可致大鼠發(fā)生急性腎損傷;
  1.2通過(guò)對(duì)腎功指標(biāo)檢測(cè)和病理切片觀察,AAI組大鼠的腎損傷程度不如折算AAI含量相同

7、的關(guān)木通組大鼠嚴(yán)重;
  1.3通過(guò)ELISA法和酶法等對(duì)關(guān)木通組和AAI組大鼠血清或尿液中的NGAL、CystainC、TP、ALB分析結(jié)果顯示:在急性腎損傷早期各因子出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的升高時(shí)間順序是:NGAL>CystatinC、TP、ALB>sCr、BUN。
  2.新型生物標(biāo)志物結(jié)合Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)新藥安全性分析
  2.1按照《新藥Ⅰ期臨床藥物耐受性試驗(yàn)方案》,采用開(kāi)放、無(wú)對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì),進(jìn)行單次給藥及

8、連續(xù)給藥耐受性臨床試驗(yàn)。所有不良事件均表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)室檢查異常,未發(fā)現(xiàn)有全身性不良事件;
  2.2單次給藥研究報(bào)告有1例受試者腎功因子異常,表現(xiàn)為血肌酐偏高,共計(jì)1例次;連續(xù)給藥研究報(bào)告無(wú)受試者發(fā)生不良事件。
  2.3通過(guò)ELISA法檢測(cè)受試者尿液中clusterin、IL-18、NGAL、KIM-1、β2-M、NAG酶和TFF3,驗(yàn)室檢查TP、Alb、BUN和Scr。各劑量組出現(xiàn)的不良事件情況分析,未能提示劑量與不良事件的

9、出現(xiàn)存在劑量效應(yīng)關(guān)系。
  3.新型生物標(biāo)志物應(yīng)用于長(zhǎng)期服藥人群腎功能研究
  3.1腎病病人的sCr、BUN、Alb、TP、NAG分別是正常人的3.8倍、3倍、264.9倍、26.8倍、6.8倍。
  3.2腎功二項(xiàng)(血肌酐和尿素)未見(jiàn)異常的長(zhǎng)期服用中藥住院病人其Alb、TP、NAG酶分別是正常人的1.35倍、1.81倍、2.27倍;本次研究的46名長(zhǎng)期服用中藥的住院病人中,有19人TP偏高,占總?cè)藬?shù)的41.3%;有

10、4人Alb偏高,占總?cè)藬?shù)8.7%。正常人檢測(cè)的腎功指標(biāo)均正常,以上的數(shù)據(jù)提示,在反映早期腎損傷方面,尿液中的Alb、TP、NAG酶可能比血肌酐、尿素出現(xiàn)更早,檢測(cè)尿液的這幾種因子水平能更早發(fā)現(xiàn)腎損傷。
  結(jié)論:
  通過(guò)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、Ⅰ期臨床藥物耐受性試驗(yàn)和住院病人腎功能研究,我們發(fā)現(xiàn)尿液中存在的TP、Alb、NAG酶、NGAL、KIM-1、CystainC在早期腎損傷中比傳統(tǒng)腎損傷監(jiān)測(cè)方法(觀察Scr、BUN和GFR改變)

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