版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、第一部分:WRAP53高表達(dá)在肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及機(jī)制探討
目的:
通過(guò)臨床、細(xì)胞生物學(xué)及生物信息學(xué)探索P53基因WD反義重復(fù)序列(WRAP53)蛋白高表達(dá)在肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。
方法:
我們檢測(cè)了本院收集的75對(duì)腫瘤組織和對(duì)應(yīng)癌旁組織的臨床病理組織中WRAP53表達(dá)水平,然后分析了WRAP53高表達(dá)患者的臨床特征;我們通過(guò)RNAi技術(shù)沉默了WRAP53蛋白的表達(dá),并觀察其對(duì)肺腺癌
2、增殖能力的影響;通過(guò)細(xì)胞周期和凋亡檢測(cè)觀察肺腺癌細(xì)胞增殖能力減弱的原因;通過(guò)細(xì)胞周期同步化獲得處于S期早期的A549細(xì)胞;通過(guò)免疫共沉淀(Co-IP)和液相色譜/質(zhì)譜法(LC/MS)得到在S期早期和WRAP53蛋白發(fā)生相互作用的蛋白。
結(jié)果:
熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)結(jié)果顯示W(wǎng)RAP53表達(dá)量在腫瘤組織中較癌旁組織中更高;WRAP53高表達(dá)在腫瘤大小超過(guò)3cm的患者和小于3cm的患者中存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)
3、差異(p<0.05),腫瘤超過(guò)3cm的患者WRAP53更有可能發(fā)生高表達(dá);WRAP53蛋白表達(dá)量下降可導(dǎo)致肺腺癌細(xì)胞增殖能力減弱,原因?yàn)榧?xì)胞G1/期周期阻滯;Co-IP聯(lián)用LC/MS發(fā)現(xiàn)S期早期A549細(xì)胞中和WRAP53發(fā)生相互作用的蛋白若干。
結(jié)論:
通過(guò)上述研究證實(shí)WRAP53在肺腺癌中的臨床、細(xì)胞生物學(xué)和生物信息學(xué)的意義,其互作蛋白的進(jìn)一步研究有助于我們更好的認(rèn)識(shí)其在肺腺癌中扮演的角色。
第二部分:
4、RUVBL1蛋白下調(diào)通過(guò)多種機(jī)制抑制肺腺癌腫瘤增殖的研究
目的:
第一部分研究中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞S期早期和WRAP53發(fā)生相互作用的蛋白R(shí)uvb樣ATP酶1(RUVBL1),本部分研究旨在探索RUVBL1蛋白表達(dá)下調(diào)在肺腺癌細(xì)胞中扮演的角色。
方法:
我們檢測(cè)了本院收集的72對(duì)腫瘤組織和對(duì)應(yīng)癌旁組織的臨床病理組織中RUVBL1表達(dá)水平,也在肺腺癌細(xì)胞系和正常肺細(xì)胞系中進(jìn)行了驗(yàn)證;我們通過(guò)RNAi技術(shù)沉默
5、了RUV BL1蛋白的表達(dá),并觀察其對(duì)肺腺癌增殖能力的影響;通過(guò)細(xì)胞周期和凋亡檢測(cè)觀察肺腺癌細(xì)胞增殖能力減弱的原因;通過(guò)免疫印跡實(shí)驗(yàn)探索引起細(xì)胞周期阻滯出現(xiàn)的機(jī)制并通過(guò)回復(fù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證;借助RUVBL1過(guò)表達(dá)實(shí)驗(yàn)對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證;最后通過(guò)免疫熒光和免疫印跡實(shí)驗(yàn)觀察RUVBL1下調(diào)引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激現(xiàn)象。
結(jié)果:
RUVBL1表達(dá)在肺腺癌組織較癌旁組織更高;在肺腺癌細(xì)胞系比正常肺細(xì)胞系高;RUVBL1蛋白表達(dá)量
6、下降可導(dǎo)致肺腺癌細(xì)胞增殖能力減弱,而出現(xiàn)減弱的原因?yàn)榧?xì)胞G1/期周期阻滯;而RUVBL1下調(diào)引發(fā)的周期阻滯是由AKT/GSK-3β/cyclin D1通路抑制及細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激IRE1α通路激活引發(fā)的。肺腺癌細(xì)胞中RUVBL1的過(guò)表達(dá)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果也驗(yàn)證了上述結(jié)果。
結(jié)論:
通過(guò)上述研究首次證實(shí)RUVBL1在肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用,其作為有前途的臨床診療目的蛋白值得更進(jìn)一步研究。
第三部分:HSPA2
7、蛋白下調(diào)通過(guò)多種機(jī)制抑制肺腺癌腫瘤增殖的研究
目的:
第一部分研究中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞S期早期和WRAP53發(fā)生相互作用的熱休克蛋白A2(HSPA2),本部分研究旨在探索HSPA2蛋白表達(dá)下調(diào)在肺腺癌細(xì)胞中扮演的角色。
方法:
我們檢測(cè)了本院收集的85對(duì)腫瘤組織和對(duì)應(yīng)癌旁組織的臨床病理組織中HSPA2表達(dá)水平,也在肺腺癌細(xì)胞系和正常肺細(xì)胞系中進(jìn)行了驗(yàn)證;我們通過(guò)RNAi技術(shù)沉默了HSPA2蛋白的表達(dá),并觀
8、察其對(duì)肺腺癌增殖能力的影響;通過(guò)細(xì)胞周期和凋亡檢測(cè)觀察肺腺癌細(xì)胞增殖能力減弱的原因;通過(guò)免疫印跡實(shí)驗(yàn)探索引起細(xì)胞周期阻滯出現(xiàn)的機(jī)制并通過(guò)回復(fù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證;最后通過(guò)免疫熒光和免疫印跡實(shí)驗(yàn)觀察HSPA2下調(diào)引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激現(xiàn)象。
結(jié)果:
HSPA2表達(dá)在肺腺癌組織較癌旁組織更高;在肺腺癌細(xì)胞系比正常肺細(xì)胞系高;HSPA2蛋白表達(dá)量下降可導(dǎo)致肺腺癌細(xì)胞增殖能力減弱,而出現(xiàn)減弱的原因?yàn)榧?xì)胞G1/期周期阻滯;而HSPA2
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 葉酸在肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的防護(hù)作用及其分子機(jī)制研究.pdf
- PLAC8在肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及其機(jī)制研究.pdf
- Cyr61在胰腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中作用的研究.pdf
- Sonic hedgehog信號(hào)通路在胰腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制研究.pdf
- p38MAPK在GERD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用和機(jī)制研究.pdf
- Nedd4-1在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用.pdf
- 長(zhǎng)鏈非編碼RNA LOC101928505在胰腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及機(jī)制研究.pdf
- 免疫穩(wěn)態(tài)分子TIPE2在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及機(jī)制研究.pdf
- ncRNA在乳腺癌和前列腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的表達(dá)和作用研究.pdf
- WRAP53在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其作用機(jī)制的初步研究.pdf
- 調(diào)控LRP6在心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及其機(jī)制.pdf
- Smoothened(Smo)基因在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用研究.pdf
- HPPCn在肝癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的功能及作用機(jī)制研究.pdf
- Ezrin在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用研究.pdf
- Fhit,Survivin在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的表達(dá)和意義.pdf
- HOXA9基因在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及機(jī)制的初步研究.pdf
- ppGalNac-T10在肺腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制的初步研究.pdf
- 鋅指蛋白ZFX在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究.pdf
- 基質(zhì)金屬蛋白酶3高表達(dá)在腦動(dòng)靜脈畸形發(fā)生發(fā)展過(guò)程中作用機(jī)制的研究.pdf
- 端粒酶活性變化在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論