三價(jià)鐵介導(dǎo)下的通過(guò)芳香C-C鍵氧化環(huán)合構(gòu)建菲啶酮及其衍生物的合成研究.pdf

1、苯并菲啶是一種廣泛存在于天然產(chǎn)物中、具有重要生物活性的異喹啉類生物堿,近年來(lái),由于這個(gè)家族中眾多成員所具有的顯著抗癌活性而受到越來(lái)越多的關(guān)注。例如,Nitidine,Fagaronine,以及Chelerythrine,它們都是從植物Rutaceous和Papaveraceous中提取的天然產(chǎn)物,在對(duì)抗多種腫瘤細(xì)胞上都被給予了極大的期望。早在上世紀(jì)七十年代,NCI(National Cancer Institute)就對(duì)這個(gè)家族所具有的

2、強(qiáng)大的抗癌活性進(jìn)行了詳細(xì)的臨床前研究,最終發(fā)現(xiàn),盡管大多化合物雖然具有強(qiáng)大的生物活性,但是也存在各種各樣的問(wèn)題,例如,都具有一定的毒性,穩(wěn)定性以及抗腫瘤的范圍較窄。這些問(wèn)題的存在也極大地激發(fā)了對(duì)它們類似物以及合成方法的研究。
　　近年來(lái),對(duì)苯并菲啶的合成主要集中在兩種策略,一是利用傳統(tǒng)的有機(jī)合成方法,通過(guò)各種官能團(tuán)的引入,完成對(duì)苯并菲啶母核環(huán)的構(gòu)建。二是利用金屬化學(xué),通過(guò)活化C-H鍵,直接完成芳香C-C鍵的環(huán)合反應(yīng),進(jìn)而構(gòu)建苯并菲

3、啶的母核。
　　本論文是在課題組前期對(duì)單電子氧化機(jī)理的研究基礎(chǔ)上,利用三價(jià)鐵鹽,通過(guò)其單電子自由基氧化的機(jī)理,對(duì)C(sp2)-H碳?xì)滏I的進(jìn)行活化然后直接構(gòu)建C-C鍵,完成分子內(nèi)氧化環(huán)合,進(jìn)而合成苯并菲啶的重要中間體-苯并菲啶酮及其衍生物的新方法。
　　在本論文中,首先以帶有不同官能團(tuán)的苯胺及苯甲酸為起始原料,制備了相應(yīng)的N-苯基苯甲酰胺,以此作為反應(yīng)底物,經(jīng)過(guò)條件篩選優(yōu)化,在Fe(III)的氧化作用下,以二氯甲烷作為反應(yīng)溶劑

4、,發(fā)現(xiàn)各種N-苯基苯甲酰胺只能實(shí)現(xiàn)分子間的氧化環(huán)合形成對(duì)應(yīng)的二聚體,而不能通過(guò)分子內(nèi)的環(huán)合進(jìn)而得到目標(biāo)產(chǎn)物菲啶酮及苯并菲啶酮。經(jīng)過(guò)對(duì)反應(yīng)機(jī)理的研究發(fā)現(xiàn),有可能是由于三價(jià)鐵鹽的路易斯酸的作用導(dǎo)致酰胺的異構(gòu)化,從而阻止了分子內(nèi)的環(huán)合。因此,通過(guò)在N上引入甲基,再一次利用上述特定的氧化條件,最終合成了一系列菲啶酮類化合物。化合物的結(jié)構(gòu)得到了質(zhì)譜、核磁共振氫譜、碳譜以及X-ray等手段的表征數(shù)據(jù)。同時(shí),本文也對(duì)反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了探討,提出了可能的