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1、目的:近年來(lái),多個(gè)研究相繼證實(shí)冠心病擇期PCI術(shù)前給予大劑量阿托伐他汀治療能夠降低PCI圍手術(shù)期心肌損傷,從而改善預(yù)后,降低短期內(nèi)心臟不良事件發(fā)生率,尤其是對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛或急性冠脈綜合征患者。然而對(duì)于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急診PCI術(shù)前大劑量他汀治療的相關(guān)研究卻很少,因此本研究對(duì)STEMI患者急診PCI術(shù)前給予負(fù)荷劑量的阿托伐他汀進(jìn)行干預(yù),旨在探討STEMI患者急診PCI圍手術(shù)期強(qiáng)化阿托伐他汀治療的長(zhǎng)期臨床療效。<
2、br> 方法:從2010年5月1日至2012年7月31日連續(xù)入選發(fā)病12小時(shí)內(nèi)擬急診行PCI治療的STEMI患者,隨機(jī)分為A、B、C組,A組(術(shù)前給予阿托伐他汀80mg,術(shù)后給予40mg/日,1月后改為20mg/日),B組(術(shù)前未服用阿托伐他汀,術(shù)后給予40mg/日,1月后改為20mg/日),C組(術(shù)前未服用阿托伐他汀,術(shù)后給予20mg/日),測(cè)定指標(biāo):1.分別測(cè)定術(shù)前、術(shù)后7天、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后6月血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CR
3、P)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及B型鈉酸肽(BNP)水平。2.分別測(cè)定術(shù)后2天、術(shù)后3個(gè)月及術(shù)后6月左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。3.觀察術(shù)后1月及術(shù)后1年MACE事件(死亡、非致死性心肌梗死及靶血管血運(yùn)重建)發(fā)生率。4.藥物安全性觀察包括肝酶升高(超過(guò)正常值上限3倍),肌痛及橫紋肌溶解,還包括胃腸道反應(yīng)及皮疹等。
結(jié)果:試驗(yàn)期間初步共篩選204例STEMI患者,符合入選標(biāo)準(zhǔn)的共181例,
4、其中6例患者造影后未進(jìn)一步行PCI治療,12例患者拒絕參加臨床試驗(yàn),最終入組患者163例,其中A組54例,B組51例,C組58例。
1.三組患者入院時(shí)一般情況無(wú)明顯差異。
2.三組患者h(yuǎn)s-CRP比較:三組患者術(shù)前hs-CRP測(cè)定值兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后7天hs-CRP測(cè)定值分別為6.21±1.31mg/L,7.37±1.74mg/L及7.24±1.70mg/L,A組明顯低于B組、C組(
5、P均<0.05),B組較C組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后1月hs-CRP測(cè)定值分別為3.06±1.49mg/L,4.14±1.40mg/L及4.95±1.43mg/L,三組間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與C組相比較,A和B組的值明顯降低(P均<0.05),而A組又明顯低于B組(P<0.05);術(shù)后6月hs-CRP測(cè)定值分別為1.96士0.98mg/L,2.10±0.82mg/L及2.54±0.71mgL,三組間差別具有
6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與C組相比較,A組和B組的值明顯降低(P均<0.05),而A組又明顯低于B組(P<0.05)。
3.三組患者M(jìn)MP-9比較:三組患者術(shù)前MMP-9兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后7天MMP-9在三組分別為1.05±0.37ng/mL,1.13±0.62ng/mL及1.28±0.45ng/mL,A組明顯低于C組(P<0.05),而A組較B組、B組較C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后
7、1月MMP-9在三組分別為0.86±0.34ng/mL,0.87±0.25ng/mL及1.05±0.35ng/mL,與C組相比較,A組和B組的值明顯降低(P均<0.05),而A組較B組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后6月MMP-9在三組分別為0.63±0.28ng/mL,0.73±0.20ng/mL及0.93±0.26ng/mL,與C組相比較,A組和B組的值明顯降低(P均<0.05),而A組較B組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
8、 4.三組患者BNP比較:三組患者術(shù)前BNP兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后7天BNP測(cè)定分別為555.62±122.82pg/mL,653.41±167.36pg/mL及658.03±206.47pg/mL,A組明顯低于B組及C組(P<0.05),B組較C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后1月BNP測(cè)定值分別為397.71-87.98pg/mL,502.52±131.52pg/mL及579.59±182.42pg/
9、mL,三組間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與C組相比較,A和B組的值明顯降低(P均<0.05),而A組又明顯低于B組(P<0.05);術(shù)后6月BNP測(cè)定值分別為320.72±47.45pg/mL,371.92±80.92pg/mL及433.95±124.23pg/mL,三組間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與C組相比較,A和B組的值明顯降低(P均<0.05),而A組又明顯低于B組(P<0.05)。
5.三組患者術(shù)
10、后超聲結(jié)果組間比較:三組患者術(shù)后2天、3個(gè)月LVEF組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),術(shù)后6個(gè)月LVEF值分別54.95±6.50%,55.10±6.51%及50.95±5.67%,與C組相比,A組和B組值明顯升高(P均<0.05),A組較B組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。三組患者術(shù)后2天、術(shù)后3月、術(shù)后6月LVEDD組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
三組患者超聲結(jié)果組內(nèi)比較:A組術(shù)后3月及術(shù)后6個(gè)月LVEF顯
11、著高于術(shù)后2天(P<0.05),而術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后6個(gè)月比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。B組術(shù)后6個(gè)月高于術(shù)后2天LVEF(47.15±7.84%vs55.10±6.50%)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后2天與3月、術(shù)后3個(gè)月與6個(gè)月比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。C組組間兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。A組術(shù)后6個(gè)月LVEDD低于術(shù)后2天(51.05±7.38mmvs47.50±3.83mm),為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
12、<0.05)。B組組內(nèi)及C組組內(nèi)自身前后對(duì)照比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
6.術(shù)后MACE事件隨訪:住院及出院1月期間三組MACE事件發(fā)生率A、B、C三組分別是3.70%,5.88%,6.89%,P>0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;1年總體不良事件發(fā)生率在A、B、C三組分別為11.11%、25.49%、25.86%,P=0.098>0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是A組MACE事件發(fā)生率有下降的趨勢(shì)。
7.藥物安全性觀
13、察:三組患者肝酶、肌酶比較:三組患者術(shù)前、術(shù)后7天、術(shù)后1月及術(shù)后6月谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酸激酶(CK)兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
結(jié)論:STEMI患者急診PCI術(shù)前80mg阿托伐他汀聯(lián)合術(shù)后40mg阿托伐他汀治療:
1.可明顯降低炎癥反應(yīng)程度,增加斑塊的穩(wěn)定性。
2.可明顯改善患者左室收縮功能,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。
3.未顯著降低術(shù)后1月及1年的
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