PCI術(shù)前負(fù)荷量阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)用對非ST段抬高型ACS患者心肌損傷保護作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　近年來介入治療的發(fā)展成熟，通過經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）方法行血運重建治療急性冠脈綜合征（ACS）已是大多數(shù)三甲醫(yī)院普遍采用的治療措施，適應(yīng)證不斷擴大。但多年臨床觀察發(fā)現(xiàn) PCI術(shù)后不少患者出現(xiàn)無再流，心肌頓抑，心律失常，心衰無改善甚至加重等。目前認(rèn)為損傷機制與缺血再灌注，機械擠壓損傷血管內(nèi)膜，斑塊破裂、支架對局部組織刺激等導(dǎo)致局部無菌性炎癥、邊支血管閉塞及血栓形成，均不可避免地導(dǎo)致心肌損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)立普

2、妥除調(diào)脂作用外，具有非調(diào)脂作用的其他心血管保護作用----他汀類藥物可通過改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧自由基，減少臨床冠脈缺血事件的發(fā)生。同時萬爽力也被認(rèn)為具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用、減輕 Ca2+負(fù)荷、減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒、抑制炎癥反應(yīng)和再灌注自由基生成，減輕心肌缺血性攣縮。該兩藥物作用機制不一。本課題設(shè)想 PCI術(shù)前給予負(fù)荷量的立普妥和萬爽力練用對PCI術(shù)后心肌可能具有較好的保護作用。
　　研究目的：
　　探討非ST段抬

3、高性急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者術(shù)前給予負(fù)荷量的曲美他嗪及立普妥對PCI誘導(dǎo)的心肌損傷的保護作用。
　　方法：
　　本研究是一項前瞻、隨機、對照的單中心研究，入選2010年05月至2012年02月廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院并有PCI術(shù)指征、無禁忌癥的非ST抬高性急性冠脈綜合癥（NSTE-ACS）患者，且擬行早期PCI術(shù)治療的患者65例，排除入院后檢查發(fā)現(xiàn)肺炎、肌酐升高>3mg/dl及EF<30％患者共6例，余

4、59例隨機入組，分為負(fù)荷量曲美他嗪+負(fù)荷量立普妥組(A組)、負(fù)荷量曲美他嗪組（B）、負(fù)荷量立普妥組（C）和常規(guī)劑量對照組(D組)，A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于PCI前給予曲美他嗪60mg及立普妥80mg頓服后曲美他嗪20mg tid、阿托伐他汀20mg qd口服，B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于PCI前給予曲美他嗪60mg頓服后曲美他嗪20mg tid、阿托伐他汀20mg qd口服，C組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于PCI前給予立普妥80mg頓服后曲美他嗪2

5、0mgtid、阿托伐他汀20mg qd口服，D組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于PCI前當(dāng)天起給予曲美他嗪20mg tid及阿托伐他汀20mg qd口服。比較四組患者術(shù)前術(shù)后血清丙二醛（MDA）、肌鈣蛋白I(cTnI)、高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、服藥治療后觀察有無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)，1周后抽血復(fù)查肝功能、腎功能，隨訪30天心血管主要不良事件（MACE）。
　　結(jié)果：
　　在接受PCI手術(shù)后絕大多數(shù)患者出現(xiàn)心肌損害表現(xiàn)，但cTNI值升

6、高幅度多數(shù)在3倍以內(nèi)，各處理組間均有不同程度脂質(zhì)過氧化損傷，間接反映冠脈內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞受損程度，實驗結(jié)果也證實炎癥反應(yīng)參與了整個過程，口服負(fù)荷量未見不良反應(yīng)。聯(lián)合負(fù)荷量用藥組與對照組相比，PCI術(shù)后心肌損害程度、內(nèi)皮細(xì)胞受損程度及炎癥反應(yīng)均有減輕趨勢，術(shù)后cTNI、CK-MB、hsCRP、MDA升高幅度均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合負(fù)荷量用藥組與負(fù)荷量立普妥相比，在術(shù)后6h的cTNI、術(shù)后24h的MDA升高幅度具有統(tǒng)計學(xué)差異

7、（P<0.05），與負(fù)荷量萬爽力組相比，MDA、hsCRP、cTNI均有下降趨勢，但只有術(shù)后6h的cTNI具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、聯(lián)合口服負(fù)荷量阿托伐他汀及曲美他嗪對PCI術(shù)患者心肌損傷的保護作用明顯優(yōu)于未口服負(fù)荷量患者，也優(yōu)于單藥負(fù)荷量口服的患者。
　　2、提示炎癥反應(yīng)、缺血再灌注損傷均參與PCI誘導(dǎo)的心肌損傷過程。
　　3、口服負(fù)荷量曲美他嗪60mg及阿托伐他汀80mg均未見藥物