新型達(dá)瑪烷苷元25-OH-PPD的結(jié)構(gòu)修飾及抗腫瘤活性研究.pdf

1、現(xiàn)代社會中惡性腫瘤己經(jīng)是常見病、多發(fā)病，現(xiàn)已構(gòu)成了對人類生命健康的極大威脅。達(dá)瑪烷苷元在腫瘤治療中的應(yīng)用已經(jīng)成為國際腫瘤治療界的研究熱點之一。本課題組初步研究結(jié)果顯示新型達(dá)瑪烷苷元20(R)-達(dá)瑪烷-3β,12β,20,25-四醇（25-OH-PPD）具有良好的抗癌活性，能夠引起人類腫瘤細(xì)胞阻滯在 G1期，并且對細(xì)胞周期相關(guān)蛋白 cdk4，cyclinD1，E2F1，MDM2及p21的表達(dá)均有顯著的抑制作用。
　　為發(fā)現(xiàn)活性更高、

2、毒性更低的抗腫瘤化合物，本論文在前人研究體外合成人參皂苷脂肪酸酯的基礎(chǔ)上，對新天然產(chǎn)物25-OH-PPD進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾研究。通過各種層析方法分離純化和波譜分析，確定了30種新酯化產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分別為：20(R)-3β-O-甲酰基-達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（1），20(R)-3β-O-乙?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（2），20(R)-3β-O-丙酰基-達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（3），20(R)-3β-O-丁酰基-達(dá)

3、瑪烷-12β,20,25-三醇（4），20(R)-3β-O-戊?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（5），20(R)-3β-O-己?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（6），20(R)-3β-O-庚?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（7），20(R)-3β-O-辛?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（8），20(R)-3β-O-壬?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（9），20(R)-3β-O-癸酰基-達(dá)瑪烷-12β,20,

4、25-三醇（10），20(R)-3β-O-月桂?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（11），20(R)-3β-O-肉豆蔻?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（12），20(R)-3β-O-棕櫚酰基-達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（13），20(R)-3β-O-硬酯?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（14），20(R)-3β-O-油?；?達(dá)瑪烷-12β,20,25-三醇（15），20(R)-12β-O-甲?；?達(dá)瑪烷-3β,20

5、,25-三醇（16），20(R)-12β-O-乙?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（17），20(R)-12β-O-丙?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（18），20(R)-12β-O-丁?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（19），20(R)-12β-O-庚?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（20），20(R)-12β-O-癸?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（21），20(R)-12β-O-月桂?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25

6、-三醇（22），20(R)-12β-O-肉豆蔻酰基-達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（23），20(R)-12β-O-棕櫚酰基-達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（24），20(R)-12β-O-硬酯?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（25），20(R)-12β-O-油?；?達(dá)瑪烷-3β,20,25-三醇（26），20(R)-3β,12β-O-二甲?；?達(dá)瑪烷-20,25-二醇（27），20(R)-3β,12β-O-二乙?；?達(dá)瑪烷-20,

7、25-二醇（28），20(R)-3β,12β-O-二丙?；?達(dá)瑪烷-20,25-二醇（29），20(R)-3β,12β-O-二戊?；?達(dá)瑪烷-20,25-二醇（30）。
　　采用MTT法檢測了30種酯化產(chǎn)物對人體腫瘤細(xì)胞A549、MCF-7、Lovo及人正常卵巢上皮IOSE144細(xì)胞株的抑制作用，結(jié)果表明與底物25-OH-PPD相比，化合物1、2、16、17、18、27、28和29對腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)549、MCF-7、Lovo均有很好