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文檔簡介
1、P-糖蛋白(P-gp)的過表達是導致腫瘤細胞產(chǎn)生多藥耐藥性的主要原因之一,嚴重影響了癌癥化療的治療效果。本課題組的前期實驗已證實基于β-環(huán)糊精的兩親聚合物(PECL-CD和PELA-CD)能夠在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對傳統(tǒng)抗癌藥物的耐藥性,提高耐藥腫瘤細胞對藥物的敏感性,然而其機制還不清楚。為此,在本課題中,我們合成了兩大類兩親β-環(huán)糊精聚合物(PECL-CDs、PELA-CDs),并通過一系列試驗,研究該高分子載體對阿霉素耐藥人乳腺癌
2、細胞株MCF-7/DOX細胞中的P-gp蛋白功能的影響。
細胞毒性實驗表明,與游離的阿霉素相比,聚合物膠束載阿霉素能夠高效的釋放抗癌藥物阿霉素并且能夠增強阿霉素對MCF-7/DOX細胞的毒性。凋亡檢測實驗進一步證明,聚合膠束載阿霉素能夠增加阿霉素在腫瘤細胞內(nèi)的蓄積,從而顯著增強阿霉素誘導的細胞凋亡。羅丹明Rh123細胞攝取試驗表明,聚合物能夠增加Rh123在P-gp過表達的MCF-7/DOX內(nèi)的蓄積。我們還發(fā)現(xiàn),空白的聚合物能
3、夠消耗MDR細胞內(nèi)的ATP并且增強P-gp ATP酶活性。進一步的研究表明PELA-CD和PECL-CD聚合物能夠下調(diào)細胞膜表面的P-gp蛋白的表達,但是對編碼P-gp蛋白的MDR1基因的表達水平卻沒有影響。
該類基于β-CD的兩親聚合物(PELA-CDs及PECL-CDs)能夠抑制P-gp蛋白功能和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR),在癌癥治療方面具有良好的應用前景,值得進行深入的研究。而且,我們的工作為更好的理解聚合物載體逆轉(zhuǎn)多藥耐藥
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