白細(xì)胞介素—1α對卵巢上皮細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的：85％～90％的卵巢癌起源于卵巢生發(fā)上皮，它是由單層扁平一立方上皮細(xì)胞組成，排卵與上皮性卵巢癌的發(fā)病與有關(guān)。排卵是一個(gè)炎性反應(yīng)過程，近期的研究證實(shí)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素—1α可誘導(dǎo)卵巢上皮細(xì)胞炎性反應(yīng)及抗炎性反應(yīng)。我們通過探討白細(xì)胞介素—1α對卵巢上皮細(xì)胞及低分化卵巢癌細(xì)胞來源的細(xì)胞株(SKOV-3、BG-1、PEO-4)和高分化卵巢癌細(xì)胞來源的細(xì)胞株P(guān)EO-14 ll β類固醇脫氫酶-1及l(fā)lβ類固醇脫氫酶-2基因、環(huán)氧合酶-2、白

2、細(xì)胞介素-1受體和糖皮質(zhì)激素受體基因表達(dá)的影響來進(jìn)一步探討卵巢癌的發(fā)病機(jī)制。 方法：體外培養(yǎng)人卵巢上皮細(xì)胞(HOSE)及卵巢癌細(xì)胞株SKOV-3、BG-1、PEO-4和PEO-14，應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time PCR)方法比較卵巢上皮細(xì)胞及低分化卵巢癌細(xì)胞來源的細(xì)胞株(SKOV-3、BG-1、PEO-4)和高分化卵巢癌細(xì)胞來源的細(xì)胞株P(guān)EO-14 llβ類固醇脫氫酶-l

3、(llβ HSD-l)、llβ類固醇脫氫酶-2(llβ HSD-2)、COX-2、IL-lR和GR<,α>mRNA水平表達(dá)及加入不同濃度的IL-lα后，五種細(xì)胞llβ HSD-1、llβHSD-2和COX-2 mRNA水平表達(dá)的變化。 結(jié)果：正常卵巢上皮細(xì)胞llβ HSD-1、IL-lR和COX-2 mRNA水平表達(dá)較高，llβ HSD-2 mRNA水平表達(dá)較低；而卵巢癌細(xì)胞株SKOV-3、BG-1和PEO-4表達(dá)低水平的ll

4、βHSD-l、IL-lR和COX-2 mRNA，PEO-14的水平較其它癌細(xì)胞株高，所有的癌細(xì)胞株均表達(dá)高水平的llβ HSD-2。加入不同濃度的IL-l α后，正常卵巢上皮細(xì)胞ll βHSD-lmRNA和COX-2 mRNA表達(dá)水平明顯升高(>20倍，P<0.01)；PEO-14 mRNA表達(dá)水平升高3倍(P<0.05)；SKOV-3、BG-1和PEO-4 11 β HSD-1mRNA和COX-2 mRNA表達(dá)水平無明顯變化；而正常卵

5、巢上皮細(xì)胞11 β HSD-2 mRNA水平表達(dá)無明顯變化，PEO-4 11 β類固醇脫氫酶-2 mRNA水平表達(dá)升高5倍(P<0.05)，SKOV-3升高2倍。BG-l和PEO-14 mRNA表達(dá)水平略升高。除BG-1外，所有的細(xì)胞均表達(dá)IL-lR和GR<,α>。 結(jié)論：卵巢癌細(xì)胞已喪失了對炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素—l反應(yīng)的能力，卵巢上皮細(xì)胞表達(dá)高水平的11β類固醇脫氫酶-l和低水平的11 β類固醇脫氫酶-2支持11β類固醇脫