TLR4介導(dǎo)內(nèi)毒素激活牙齦成纖維細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、G<'->細(xì)菌是牙周炎的主要致病菌,內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌外膜的主要成分,是一種公認(rèn)的重要的牙周致病因子,在牙周炎發(fā)病中的作用越來(lái)越受到重視.牙齦成纖維細(xì)胞是牙周組織的主要細(xì)胞群,作為牙周組織中重要炎癥反應(yīng)細(xì)胞,在LPS引起的牙周炎組織病理?yè)p害過(guò)程中具有重要作用.近年來(lái)的研究表明,成纖維細(xì)胞也具有一定的免疫細(xì)胞活性,可與內(nèi)毒素直接作用,可作為免疫輔助細(xì)胞參與牙周組織的破壞過(guò)程,產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),參與牙周炎的發(fā)生和發(fā)展.LPS

2、受體識(shí)別、激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等方面一直存在爭(zhēng)議.人牙齦成纖維細(xì)胞LPS受體的尋找和鑒定一直是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)課題.Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)的發(fā)現(xiàn)和研究為該領(lǐng)域帶來(lái)了新的機(jī)遇,TLRs極有可能是LPS的識(shí)別受體,將刺激信號(hào)傳入胞內(nèi),在介導(dǎo)LPS的病理生理中具有重要作用.那么,牙齦成纖維細(xì)胞是否表達(dá)Toll樣受體,如果表達(dá),表達(dá)何種Toll樣受體,其是否介導(dǎo)了LPS對(duì)牙齦成纖維細(xì)胞的激活,其特

3、異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及調(diào)節(jié)機(jī)制如何,以及何種轉(zhuǎn)錄因子在其中起了重要作用,本實(shí)驗(yàn)擬對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行研究,為進(jìn)一步研究LPS對(duì)牙齦成纖維細(xì)胞激活/損傷機(jī)理奠定基礎(chǔ),也為揭示LPS的膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和牙周炎的防治提供新思路.牙齦成纖維細(xì)胞膜表面可以表達(dá)TLR4、mCD14;LPS可與牙齦成纖維細(xì)胞膜表面結(jié)合,同時(shí)上調(diào)TLR4、mCD14的表達(dá),這可能是LPS激活牙齦成纖維細(xì)胞的重要機(jī)制之一.牙齦成纖維細(xì)胞具有一定的免疫細(xì)胞活性,在LPS刺激下牙齦成纖