枯否細胞封閉對內毒素介導肝臟MAPK和STAT信號轉導的影響.pdf

1、目的：內毒素激活肝臟枯否細胞(kupffercells，KCs)絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases，MAPK)信號轉導通路，Janus激酶(janusproteintyrosinekinase，JAK)/信號轉導子與轉錄激活子(signaltransducerandactivatoroftranscription，STATs)即JAK/STAT信號轉導通路，使其大量分泌釋放TNF-α、RO

2、S等活性物質，導致肝臟發(fā)生氧化應激，引起肝損傷。三氯化釓(gadoliniumchloride，GdCl3)可抑制KCs活化，減輕內毒素所致肝損傷，但封閉KCs是否是可以通過調節(jié)MAPK、JAK/STAT信號轉導通路來實現(xiàn)肝臟保護作用尚未闡明。為此本實驗利用小鼠內毒素血癥模型，探討KCs封閉對內毒素介導肝臟上述信號轉導的影響。 方法：Ⅰ雄性昆明種小鼠連續(xù)二天尾靜脈分別注射GdCl3(10mg/kg)或等量的生理鹽水，第三天腹腔注

3、射半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)(13mg/3ug/只)或生理鹽水，分別于Galn/LPS或生理鹽水注射后0.5h、1h、1.5h、6h內眥靜脈取血，測血漿ALT活性，取肝臟測其GSH、MDA、TNF-α含量。Ⅱ雄性昆明種小鼠連續(xù)二天尾靜脈分別注射GdCl3(10mg/kg)或等量的生理鹽水，第三天腹腔注射LPS(5mg/kg)或等量的生理鹽水，分別于0.5h、2h、6h后取出肝臟，檢測肝臟MEK1/2、ERK1/2、p38MAP

4、K、STAT1、STAT3蛋白表達及磷酸化水平。 結果：經(jīng)GdCl3預處理動物血漿ALT活性和肝臟MDA含量明顯下降，而GSH含量則升高。LPS可促進肝臟MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK、STAT1、STAT3蛋白磷酸化表達；GdCl3預處理能不同程度地抑制LPS誘導的肝臟MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK、STAT1、STAT3蛋白磷酸化表達。 結論：GdCl3可通過封閉KCs減輕LPS誘導肝內TNF