慢性充血性心力衰竭患者血漿支鏈氨基酸水平的臨床研究.pdf

1、慢性充血性心力衰竭（CHF）是各種心血管疾病發(fā)展的嚴(yán)重表現(xiàn)或終末階段，具有發(fā)病率逐年增高、治療困難、預(yù)后差的特點(diǎn)，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的疾病之一。近二十年來(lái)，CHF的病理生理學(xué)概念在逐漸由單器官損害向包括神經(jīng)內(nèi)分泌、炎癥、代謝在內(nèi)的全身性疾病發(fā)展。研究表明，CHF的發(fā)生發(fā)展伴隨著心肌細(xì)胞能量代謝的轉(zhuǎn)換。生理?xiàng)l件下，心肌細(xì)胞能量的來(lái)源主要為脂肪酸氧化。CHF發(fā)生后，脂肪酸氧化產(chǎn)能不足，故心臟代償性利用葡萄糖分解產(chǎn)生更多能量，以增加

2、氧氣/燃料利用率。而在心臟衰竭的病理?xiàng)l件下，葡萄糖利用受損、脂肪酸氧化受到抑制，使得負(fù)荷過(guò)重的心臟能量更加缺乏，形成惡性循環(huán)，即代謝重構(gòu)。因此，研究衰竭心臟能量調(diào)節(jié)機(jī)制和人工干預(yù)心臟能量供應(yīng)對(duì)于改善CHF具有極為重要的意義。然而，以往研究大多集中在脂肪酸和葡萄糖代謝上，而蛋白質(zhì)、氨基酸代謝與心臟疾病關(guān)系的相關(guān)研究少之又少。
　　支鏈氨基酸（BCAAs）是人體內(nèi)一類(lèi)營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸，包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸，因其結(jié)構(gòu)中均含有典型的

3、側(cè)鏈而命名為“支鏈氨基酸”。BCAAs具有很多生理功能，除了作為合成肽鏈的基本單位外，還參與合成固醇、酮體和葡萄糖。BCAAs代謝的終產(chǎn)物是乙酰輔酶A和琥珀酰輔酶A，進(jìn)入線粒體后通過(guò)三羧酸循環(huán)產(chǎn)生能量。此外，BCAAs特別是亮氨酸能夠激活mTOR信號(hào)通路促進(jìn)蛋白合成、細(xì)胞代謝和細(xì)胞生長(zhǎng)。然而，過(guò)量的BCAAs又是有害的，高BCAAs血癥與血脂異常、胰島素抵抗、肥胖和2型糖尿病的發(fā)病呈現(xiàn)正相關(guān)。雖然人體內(nèi)絕大多數(shù)氨基酸的合成和分解代謝的部

4、位是肝臟，恰恰相反，BCAAs的代謝主要集中在心肌、神經(jīng)元、腎臟等非肝臟組織。因此，BCAAs代謝的改變極有可能參與CHF代謝重塑的發(fā)生和發(fā)展。但是，截至目前仍未有數(shù)據(jù)證明血漿BCAAs水平和CHF是否具有相關(guān)性。
　　氨基末端腦鈉尿肽前體（NT-Pro-BNP）是目前臨床上檢測(cè)心衰的常用生化指標(biāo)，其含量在心室功能障礙患者中顯著升高，并且與心衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān)。左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）臨床上常用來(lái)檢測(cè)心臟功能，是公認(rèn)的評(píng)價(jià)左室收

5、縮功能的指標(biāo)。因此，本文旨在研究CHF患者血漿BCAAs變化情況及其與NT-Pro-BNP和LVEF的相關(guān)性，為進(jìn)一步探討CHF的發(fā)病機(jī)制和尋找更佳的治療策略提供依據(jù)。
　　研究目的：
　　1.觀察CHF患者血漿BCAAs水平相較于正常對(duì)照組的變化情況。
　　2.研究CHF患者血漿BCAAs水平與NT-pro-BNP和LVEF的相關(guān)性，尋找影響血漿BCAAs水平的因素。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　1.本研究選取西

6、京醫(yī)院心血管內(nèi)科2012年1月～2013年1月收治的168例慢性心力衰竭患者作為病例組，男123例，女45例，年齡35～65（42±10）歲，病程0.5～6年，左室射血分?jǐn)?shù)均≦0.45（收縮性心力衰竭）。另隨機(jī)選取同期體檢的健康成年人41例列入正常對(duì)照組，男29例，女12例，年齡33～69（44±7）歲。收集各受試者的血壓、BMI等臨床資料。
　　2.根據(jù)NYHA心功能分級(jí)不同，將病例組分為Ⅱ級(jí)（36例）、Ⅲ級(jí)（80例）、Ⅳ級(jí)（5

7、2例）三個(gè)亞組。根據(jù)引起心力衰竭基礎(chǔ)疾病病因不同，將病例組分為缺血性心臟?。?14例）、擴(kuò)張性心肌病（46例）和瓣膜性心臟?。?例）三個(gè)亞組。根據(jù)心衰患者體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）不同，將病例組分為肥胖（4例）、超重（36例）、正常體重（108例）、低體重（20例）四個(gè)亞組。
　　3.受試者禁食8小時(shí)后于次日凌晨采取外周靜脈血5 ml,置于含乙二胺四乙酸抗凝試管，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘后取上清，凍存于

8、-80℃。用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，Elisa）檢測(cè)血漿BCAAs和NT-pro-BNP水平。
　　4.采用PHILIPS5500型超聲儀進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，S4經(jīng)胸探頭，融合頻率2～4 MHz，于標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁長(zhǎng)軸切面測(cè)量室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室前壁厚度（LVAW）、左室收縮末內(nèi)徑（LVSd）、左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)

9、（LVEF）。
　　5.采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。多組間比較采用方差分析，方差不齊的數(shù)據(jù)采用Kruskal Wallis檢驗(yàn)。單因素相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析,并用多元逐步回歸分析獨(dú)立相關(guān)因素。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　1.CHF組和正常對(duì)照組相比，性別、年齡、收縮壓、舒張壓和BMI等基線資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P

10、值均﹥0.05）。和正常對(duì)照組相比，CHF組血漿BCAAs水平顯著性降低，NT-pro-BNP水平顯著性增高，而LVEF顯著性下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均﹤0.05）。
　　2.將CHF患者按NYHA心功能分級(jí)分為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)三亞組。亞組分析顯示，血漿BCAAs水平隨著NYHA分級(jí)改變并無(wú)相應(yīng)規(guī)律性變化（P﹥0.05）。而隨著NYHA新功能分級(jí)升高，血漿NT-pro-BNP水平逐漸升高，而LVEF逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

11、P值均<0.01）。
　　3.將CHF患者按引起心衰的基礎(chǔ)疾病分為缺血性心臟病、擴(kuò)張性心肌病、瓣膜性心臟病三個(gè)亞組。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，各亞組血漿BCAAs水平存在顯著性差異，其中缺血性心臟病亞組血漿BCAAs水平明顯低于擴(kuò)張性心肌病和瓣膜性心臟病（P值均﹤0.05）。而擴(kuò)張性心肌病和瓣膜性心臟病之間無(wú)明顯差異（P﹥0.05）。
　　4.將CHF患者按照BMI值分為肥胖、超重、正常體重、低體重四個(gè)亞組，各亞組血漿BCAAs水平未見(jiàn)

12、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹥0.05）。
　　5.單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHF患者血漿BCAAs水平與年齡、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白無(wú)明顯相關(guān)性（P值均﹥0.05），與NT-pro-BNP和BMI呈正相關(guān)（P﹤0.05）。多元逐步回歸分析結(jié)果表明，以BCAAs水平為因變量，NT-pro-BNP和BMI進(jìn)入BCAAs水平的回歸方程，是影響血漿BCAAs水平的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論：
　　1.CHF患者與正常