甲錠丙二胺的合成方法研究.pdf

1、甲錠丙二胺是甲錠丙二胺-ETDA(簡稱MPE)合成中的重要的前體化合物,是合成MPE的必需化合物.MPE是一種生物遺傳物質(zhì)DNA的切割劑,在藥物作用位點的確定、生化研究和切割試劑標準品等方面,尤其在生命科學領域中有著及其廣泛的應用.本論文在綜述了生命科學的發(fā)展、MPE及甲錠丙二胺的應用和合成研究的基礎上,確定了甲錠丙二胺的合成路線和研究了甲錠丙二胺的合成工藝.通過對甲錠丙二胺合成工藝的研究,為甲錠及其衍生物的開發(fā)奠定了基礎,也為生命科學

2、的研究提供了強有力的支持. 在選擇甲錠丙二胺的合成路線及其合成工藝的過程中,根據(jù)原料便宜易得、實驗操作易于進行、產(chǎn)物質(zhì)量易于控制等原則,確定了以硝化、酰胺化、環(huán)化、甲基化、還原化和酰胺化等六步反應合成甲錠丙二胺的工藝路線.經(jīng)過對各步反應條件的優(yōu)化,最終合成得到了甲錠丙二胺. 在實驗的基礎上,本文進行的主要工作及創(chuàng)新點為: (1)、通過實驗驗證,甲錠丙二胺合成中各步反應條件得到了優(yōu)化,并研究了影響各步反應的主要因素

3、.通過優(yōu)化實驗條件,六步反應收率分別達到90.24﹪、86.61﹪、99.12﹪、98.34﹪、89.96﹪和91.12﹪,甲錠丙二胺的反應總收率為62.14﹪,實驗總收率為48.83﹪,較文獻報道收率有較大的提高. (2)、通過比較不同分離方法對甲錠丙二胺合成中各步產(chǎn)物的后處理效果比較,采用一些能簡化操作、縮短操作時間和降低能耗的分離方法.如甲醇洗滌2-氨基-4,4'-二硝基聯(lián)苯的方法取代了傳統(tǒng)的丙酮重結晶方法、冰乙酸洗滌2-

4、(對腈基苯胺基)-4,4'-二硝基聯(lián)苯的方法替代了傳統(tǒng)的冰乙酸結晶方法、乙醚沉淀9-(對苯腈基)-2,7-二硝基-10-甲基菲啶的方法取代了水汽蒸餾法. (3)、應用現(xiàn)代分析測試手段對甲錠丙二胺合成中各步反應產(chǎn)物進行了結構表征,并建立了對中間產(chǎn)物的分離分析方法.如采用氣質(zhì)聯(lián)用的方法對2-氨基-4,4'-二硝基聯(lián)苯進行了純度鑒定和結構表征;采用液質(zhì)聯(lián)用的方法對9-(對苯腈基)-2,7-二硝基-10-甲基菲啶進行了純度鑒定和結構表征

5、等. (4)、通過實驗研究,減少了甲錠丙二胺的合成步驟,使其由文獻報道的七步合成反應減少到六步,節(jié)省了合成成本,減少了處理時間,使反應更加符合實際開發(fā)的需要. 本論文所確定的合成工藝和選擇的分離提純方法,具有很好的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和可靠性.利用該合成工藝和分離工藝,在實驗室,積累了一定量各步中間體化合物,得到了5克的目標化合物,六步反應總收率為62.14﹪,實驗總收率為48.83﹪,甲錠丙二胺純度為97.18﹪.該法適宜于