甲錠丙二胺的合成方法研究.pdf

1、甲錠丙二胺是甲錠丙二胺-ETDA(簡稱MPE)合成中的重要的前體化合物,是合成MPE的必需化合物.MPE是一種生物遺傳物質(zhì)DNA的切割劑,在藥物作用位點(diǎn)的確定、生化研究和切割試劑標(biāo)準(zhǔn)品等方面,尤其在生命科學(xué)領(lǐng)域中有著及其廣泛的應(yīng)用.本論文在綜述了生命科學(xué)的發(fā)展、MPE及甲錠丙二胺的應(yīng)用和合成研究的基礎(chǔ)上,確定了甲錠丙二胺的合成路線和研究了甲錠丙二胺的合成工藝.通過對(duì)甲錠丙二胺合成工藝的研究,為甲錠及其衍生物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ),也為生命科學(xué)

2、的研究提供了強(qiáng)有力的支持. 在選擇甲錠丙二胺的合成路線及其合成工藝的過程中,根據(jù)原料便宜易得、實(shí)驗(yàn)操作易于進(jìn)行、產(chǎn)物質(zhì)量易于控制等原則,確定了以硝化、酰胺化、環(huán)化、甲基化、還原化和酰胺化等六步反應(yīng)合成甲錠丙二胺的工藝路線.經(jīng)過對(duì)各步反應(yīng)條件的優(yōu)化,最終合成得到了甲錠丙二胺. 在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,本文進(jìn)行的主要工作及創(chuàng)新點(diǎn)為: (1)、通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,甲錠丙二胺合成中各步反應(yīng)條件得到了優(yōu)化,并研究了影響各步反應(yīng)的主要因素

3、.通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件,六步反應(yīng)收率分別達(dá)到90.24﹪、86.61﹪、99.12﹪、98.34﹪、89.96﹪和91.12﹪,甲錠丙二胺的反應(yīng)總收率為62.14﹪,實(shí)驗(yàn)總收率為48.83﹪,較文獻(xiàn)報(bào)道收率有較大的提高. (2)、通過比較不同分離方法對(duì)甲錠丙二胺合成中各步產(chǎn)物的后處理效果比較,采用一些能簡化操作、縮短操作時(shí)間和降低能耗的分離方法.如甲醇洗滌2-氨基-4,4'-二硝基聯(lián)苯的方法取代了傳統(tǒng)的丙酮重結(jié)晶方法、冰乙酸洗滌2-

4、(對(duì)腈基苯胺基)-4,4'-二硝基聯(lián)苯的方法替代了傳統(tǒng)的冰乙酸結(jié)晶方法、乙醚沉淀9-(對(duì)苯腈基)-2,7-二硝基-10-甲基菲啶的方法取代了水汽蒸餾法. (3)、應(yīng)用現(xiàn)代分析測試手段對(duì)甲錠丙二胺合成中各步反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征,并建立了對(duì)中間產(chǎn)物的分離分析方法.如采用氣質(zhì)聯(lián)用的方法對(duì)2-氨基-4,4'-二硝基聯(lián)苯進(jìn)行了純度鑒定和結(jié)構(gòu)表征;采用液質(zhì)聯(lián)用的方法對(duì)9-(對(duì)苯腈基)-2,7-二硝基-10-甲基菲啶進(jìn)行了純度鑒定和結(jié)構(gòu)表征

5、等. (4)、通過實(shí)驗(yàn)研究,減少了甲錠丙二胺的合成步驟,使其由文獻(xiàn)報(bào)道的七步合成反應(yīng)減少到六步,節(jié)省了合成成本,減少了處理時(shí)間,使反應(yīng)更加符合實(shí)際開發(fā)的需要. 本論文所確定的合成工藝和選擇的分離提純方法,具有很好的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和可靠性.利用該合成工藝和分離工藝,在實(shí)驗(yàn)室,積累了一定量各步中間體化合物,得到了5克的目標(biāo)化合物,六步反應(yīng)總收率為62.14﹪,實(shí)驗(yàn)總收率為48.83﹪,甲錠丙二胺純度為97.18﹪.該法適宜于