特窗酸和特窗胺衍生物的合成方法研究.pdf

1、該文首先從3-(1,1-二烷硫基)亞甲基5-吡啶甲基特窗酸4-出發(fā),初步研究了含有二硫縮烯酮結(jié)構(gòu)單元的特窗酸的反應(yīng)取向.(1)各種芳醛為親電體與4a的反應(yīng),用以探討反應(yīng)的取向.(2)各種Grignard試劑為親核試劑與4a的反應(yīng)及反應(yīng)的取向.研究結(jié)果表明,(1)含α-二硫縮烯酮的特窗酸衍生物其γ位的次甲基氫比γ側(cè)鏈中與吡啶基直接相連的亞甲基的氫活潑,反應(yīng)過(guò)程中,電子效應(yīng)占一定的主導(dǎo)地位,空間效應(yīng)作用較小.(2)其β位羰基較酯羰基活潑,易

2、受親核試劑進(jìn)攻,烷硫基對(duì)化合物反應(yīng)活性有一定的調(diào)控作用.在研究化合物性質(zhì)的同時(shí)我們合成了α-(1,1-二烷硫基)亞甲基-γ-(1-羥基,1-吡啶基)甲基-γ'-吡啶甲基-特窗酸5、α-(1,1-二烷硫基)亞甲基-β-烷/芳基-γ-吡啶甲基特窗酸7和少量的羧酸衍生物6.隨后,該文以2-(1,1-二烷硫基)亞甲基-3-羰基-5-吡啶/芳基-4-戊烯酸為底物,合成了一系列二-2-(1,1-二烷硫基)亞甲基-3-羰基-5-吡啶/芳基-4-戊烯基

3、二酰胺8,并通過(guò)分子內(nèi)吡啶乙基化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了該類(lèi)化合物的雙環(huán)合,將多個(gè)羰基、吡啶基和二硫縮烯基完整的引入到特窗胺母體環(huán)中,通過(guò)碳鏈將兩個(gè)特窗胺(吡咯烷酮)母體聯(lián)接在一起,合成了化合物9,其特窗胺母體結(jié)構(gòu)預(yù)示著他們較高的生物活性.該文所用的合成方法步驟少,方法簡(jiǎn)單,引入的活潑官能團(tuán)多,這些官能團(tuán)仍可進(jìn)行各類(lèi)反應(yīng),為合成特窗胺衍生物提供了良好前體.該文還討論了所涉及的各類(lèi)反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理,影響反應(yīng)的主要因素和反應(yīng)條件的控制與優(yōu)化,并結(jié)合文獻(xiàn)展望