PGC-1β調(diào)節(jié)小鼠C2C12細(xì)胞線粒體發(fā)生和大鼠肝細(xì)胞血紅素合成的機(jī)制研究.pdf

1、PPAR-γ共激活因子-Iβ( PGC-1β)是PPAR-γ共激活因子家族成員之一，與PGC-1 a有高度同源性。目前發(fā)現(xiàn)，PGC-1β是調(diào)節(jié)線粒體脂肪酸p氧化和氧化磷酸化的非常重要的轉(zhuǎn)錄因子。但是現(xiàn)在對(duì)PGC-1β作用機(jī)制研究的還不夠清楚。我們發(fā)現(xiàn)在小鼠肌管細(xì)胞發(fā)生過(guò)程中PGC-1β的表達(dá)明顯增加，并且利用siRNA干擾內(nèi)源PGC-1β表達(dá)后，線粒體相關(guān)基因的表達(dá)也相應(yīng)減少。因此，可以看出PGC-1β在小鼠肌管細(xì)胞線粒體生物合成中發(fā)揮

2、重要的調(diào)控作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PGC-1β可以激活線粒體相關(guān)目標(biāo)基因的表達(dá)，例如:細(xì)胞色素C，ATP合成酶5β和ALAS-1 o PGC-1β激活這些基因是通過(guò)與至少兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子NRF-1和ERRa完成的。我們進(jìn)一步證明了在體內(nèi)外PGC-1β和NRF-1存在相互作用。通過(guò)雙熒光報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)發(fā)現(xiàn)，在這些基因的啟動(dòng)子上對(duì)NRF-1和ERRa結(jié)合元件進(jìn)行突變和截短后，減弱了 PGC-1β對(duì)基因的激活作用。另外，利用siRNA對(duì)NRF-1和E