VEGF、Ang-1-Ang-2促進CNV分化成熟的作用及機制研究.pdf

1、目的:研究VEGF、Ang-1/Ang-2三種細胞因子對血管內(nèi)皮細胞的分化及成熟的影響,及其對CNV分化以及成熟過程影響的作用機制。
　　方法:在培養(yǎng)大鼠臍靜脈內(nèi)皮細胞內(nèi)加入VEGF、Ang-1/Ang-2因子后,劃痕實驗和MTT檢測對細胞遷移與增殖的影響,觀察內(nèi)皮細胞形態(tài)、活性、遷移能力,通過掃描、透射電鏡觀察細胞超微結構、細胞間連接的改變;采用激光光凝誘導建立大鼠CNV動物模型后,分別玻璃體腔注射VEGF、Ang-1/Ang-

2、2,通過其眼底熒光造影與病理切片的變化觀察上述因子的作用。
　　結果:劃痕實驗顯示僅有VEGF時,與空白對照組細胞遷移無明顯差異,僅有Ang-1存在時,不僅不能增加RUVEC細胞的遷移作用,反較空白對照組有所減弱,僅Ang-2單獨作用時RUVEC遷移較對照組明顯增強,當VEGF與Ang-1或Ang-2聯(lián)合作用時,RUVEC遷移較對照組明顯增強;MTT實驗結果表明:單純加入VEGF或Ang-1或Ang-2的任何一種因子,都不能起到有

3、效促進內(nèi)皮細胞增殖的作用;聯(lián)合應用VEGF+Ang-1/VEGF+Ang-2可有效促進增殖,提高Ang1或Ang2的濃度,效果傾向于更明顯,增加VEGF的濃度達到相似的效果;而僅聯(lián)合應用Ang-1+Ang-2無促進細胞增殖作用,在此基礎上增加VEGF才能有效促進細胞增殖。動物實驗顯示血管生成素-1組比對照組晚期滲漏明顯減少,VEGF組較對照組晚期滲漏明顯增加;組織病理切片顯示實驗組瘢痕形成,VEGF組和對照組可見肉芽組織。
　　結

4、論:VEGF與Ang-1雖然是血管形成過程中始動并且使之持續(xù)的重要因子,但僅有VEGF并不能有效促使內(nèi)皮細胞遷移與增殖;同樣Ang-1雖然被認為是維持血管穩(wěn)性的因子,但其作用也必須是在VEGF存下才能發(fā)揮出來;Ang-2單獨作用時僅可促進內(nèi)皮細胞增殖;當VEGF與Ang-1/Ang-2聯(lián)合應用時,可有效促內(nèi)皮細胞遷移與增殖,發(fā)揮促血管生成作用。血管生成素1能抑制脈絡膜新生血管的生成。血管生成素1能促進新生的脈絡膜新生血管成熟,促進瘢痕形