PPAR-γ受體在雌二醇抑制AngⅡ誘導(dǎo)的乳鼠心肌細(xì)胞肥大中的作用.pdf

1、目的: 本研究通過血管緊張素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，探討雌二醇對心肌細(xì)胞肥大的抑制作用及其對過氧化物酶體增殖物激活型受體γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPAR-γ)表達(dá)的影響，旨在探索雌二醇對心肌細(xì)胞肥大抑制作用的可能機(jī)制，為雌激素替代療法應(yīng)用于心血管保護(hù)作用提供理論依據(jù)。 方法及內(nèi)容: 本研究以乳鼠心肌細(xì)胞為研究對象，

2、采用[3H】亮氨酸摻入法、圖象分析法測定心肌細(xì)胞表面積、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)、蛋白免疫印跡(Western blot)技術(shù)等方法，觀察了(1)雌二醇對AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大的影響；(2)AngⅡ?qū)π募〖?xì)胞PPAR-γ蛋白表達(dá)的影響；(3)雌二醇對AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞PPAR-γmRNA及蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果: (1)10-7mol/L Ang Ⅱ組心肌細(xì)胞表面積、蛋白質(zhì)合成及β-MHC mRNA，

3、ANF mRNA表達(dá)的增加明顯高于正常對照；(2)10-7mol/L雌二醇和10-7mol/L AngⅡ共同干預(yù)后，心肌細(xì)胞的表面積、蛋白質(zhì)合成及β-MHC mRNA表達(dá)均有所下降，明顯低于10-7mol/L AngⅡ組，但是該作用能被雌激素受體拮抗劑ICI182780及PPAR-γ拮抗劑GW9662所拮抗； (3)10-77mol/L AngⅡ刺激后心肌細(xì)胞PPAR-γ受體mRNA和蛋白表達(dá)明顯下降，且PPAR-γ蛋白表達(dá)下調(diào)呈時間依

4、賴性； (4)雌二醇可拮抗AngⅡ的作用，使心肌細(xì)胞PPAR-γ受體mRNA和蛋白表達(dá)增加，且PPAR-γ蛋白上調(diào)呈時間和劑量依賴性。 結(jié)論:①10-7mol/L AngⅡ可以誘導(dǎo)體外心肌細(xì)胞肥大，并且下調(diào)心肌細(xì)胞PPAR-γ受體mRNA和蛋白的表達(dá)：②10-7mol/L雌二醇能有效的抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞表面積增大、蛋白質(zhì)合成增加及β-MHC mRNA表達(dá)增加，且上調(diào)PPAR-γ受體mRNA及蛋白表達(dá)，同時給予雌激素受體拈