賁門癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：賁門癌（Gastric cardia adenocarcinoma，GCA）是發(fā)生在胃賁門部的惡性腫瘤，是我國(guó)北方常見的惡性腫瘤之一，且賁門癌顯著的流行病學(xué)特征是與食管癌地域分布的一致性。80年代以來，我國(guó)胃遠(yuǎn)側(cè)部位腫瘤發(fā)生率呈明顯下降趨勢(shì)，但賁門癌發(fā)病率仍維持在很高水平。賁門癌與胃遠(yuǎn)側(cè)部位腫瘤在流行病學(xué)、發(fā)病因素、病理學(xué)及臨床特征等方面均存在較明顯的不一致性，因而應(yīng)將其作為一種獨(dú)立的疾病來研究。賁門癌術(shù)后長(zhǎng)期生存率較低，而

2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是其主要原因之一。淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移是指常規(guī)病理學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)的直徑小于2mm的轉(zhuǎn)移灶。而明確淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移對(duì)于臨床分期、決定術(shù)后綜合治療方案以及判斷預(yù)后有極其重要意義。CD44（細(xì)胞黏附分子）是一個(gè)近年來備受關(guān)注，在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中影響腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移行為的典型細(xì)胞表面黏附分子，CD44v6是其拼接變異體中的一種。CK（細(xì)胞角蛋白）起源于上皮細(xì)胞，在間葉組織中缺乏，因此CK是上皮細(xì)胞分化最可靠的標(biāo)記物。本實(shí)驗(yàn)采用CK19、C

3、D44v6這兩種標(biāo)志物檢測(cè)常規(guī)病理學(xué)檢查無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的賁門癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移，并探討賁門癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，分析淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移與各種臨床病理因素之間的關(guān)系。 材料與方法：選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2004年1月至2005年12月間45例賁門癌行根治性手術(shù)切除后且常規(guī)病理學(xué)檢查未見轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)標(biāo)本，共計(jì)349枚淋巴結(jié)；同時(shí)收集相關(guān)的臨床病理資料，并對(duì)其中的42例進(jìn)行了隨訪。另選取10例同期胃良性病變（7例胃潰瘍，3例平滑肌瘤）的淋巴

4、結(jié)標(biāo)本做陰性對(duì)照，兩例賁門癌組織及其HE染色陽性的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)標(biāo)本做陽性對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)方法（SP法），用CK19單抗和CD44v6單抗聯(lián)合檢測(cè)淋巴結(jié)的微轉(zhuǎn)移。HE染色陰性，而CK19和/或CD44v6染色陽性，經(jīng)高倍鏡下確認(rèn)為癌細(xì)胞時(shí)，視為該淋巴結(jié)存在微轉(zhuǎn)移。最后結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：在45例賁門癌患者的349枚淋巴結(jié)中，HE染色復(fù)查均陰性。免疫組化染色在其中15例（33.33％）共33枚淋巴結(jié)（9.46

5、％）中表達(dá)陽性。CK19在這15例33枚淋巴結(jié)中均表達(dá)陽性；而CD44v6在其中12例（26.67％）27枚淋巴結(jié)（7.74％）中表達(dá)陽性。在對(duì)照的良性病變淋巴結(jié)中HE、CK19、CD44v6染色均表達(dá)陰性；在賁門癌組織和HE染色陽性淋巴結(jié)中，CK19、CD44v6染色均表達(dá)陽性。本實(shí)驗(yàn)顯示微轉(zhuǎn)移與腫瘤侵潤(rùn)深度有關(guān)，隨腫瘤侵潤(rùn)加深微轉(zhuǎn)移越易發(fā)生（P<0.05）。微轉(zhuǎn)移與Lauren分型有關(guān)，在彌漫型和腸型中的發(fā)生率分別為52.63％和1

6、9.23％（P<0.01）。微轉(zhuǎn)移與年齡、性別、腫瘤大小、分化程度無明顯相關(guān)（P>0.05）。根據(jù)1997年UICC（國(guó)際抗癌聯(lián)盟）的國(guó)際分期，本組資料在檢測(cè)微轉(zhuǎn)移后，有15例分期得以提高，其中ⅠA→ⅠB期1例，ⅠB→Ⅱ期2例，Ⅱ→ⅢA期9例，ⅢA→Ⅳ期3例，重新分期率為33.3％。 本組隨訪42例，3例失訪，隨訪時(shí)間6～41個(gè)月。其中有微轉(zhuǎn)移的15例，隨訪6～30個(gè)月，7例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率7/15（46.67％），復(fù)發(fā)的病例中

7、有4例死亡（死亡時(shí)間在術(shù)后6～25個(gè)月之間）；無微轉(zhuǎn)移的27例，隨訪14～41個(gè)月，復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率1/27（3.7％），復(fù)發(fā)的1例于術(shù)后第14個(gè)月死亡。微轉(zhuǎn)移組復(fù)發(fā)率明顯高于無微轉(zhuǎn)移組（χ2 =8.925，P=0.003）。微轉(zhuǎn)移陽性組2年生存率（63.64％）明顯低于微轉(zhuǎn)移陰性組（95.65％，P=0.011）。 結(jié)論：對(duì)常規(guī)病理學(xué)檢查淋巴結(jié)為陰性的賁門癌患者，有必要監(jiān)測(cè)其微轉(zhuǎn)移。CK19和CD44v6可以作為微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)指