IMD對NF-kB的干預及對心室重構的作用研究.pdf

1、目的：1.成功制作心肌梗死動物模型是研究心肌梗死病理生理變化和治療方法的重要手段。冠狀動脈結扎造成的心肌梗死與臨床病理特征符合，是一種理想的心肌梗死動物模型制作方法。本課題第一部分目的是探討大鼠心肌梗死模型的制備。2.核因子-κB(NF-κB)能與多種基因啟動子或增強子上的κB位點發(fā)生特異性結合并促進基因的轉錄。NF-κB信號傳導通路IKK/IκB/NF-κB在心肌梗死后的心室重構及心功能衰竭的病理生理過程中起著非常重要的作用。中介素（

2、intermedin，IMD）是核因子-κB抑制蛋白（IκB）磷酸化抑制劑，它可以通過抑制核因子-κB抑制蛋白激酶（IKK）的激活來阻止IκB磷酸化從而間接抑制NF-κB信號通路。本課題第二部分以急性心肌梗死大鼠為研究對象，觀察NF-κB在急性心肌梗死后心肌中的表達及IMD對NF-kB的干預及對心室重構的影響。
　　方法：1.30只SD雄性大鼠隨機分為假手術組和心肌梗死模型組，分別行假手術和左冠狀動脈前降支結扎術，同時記錄手術前后

3、心電圖，并于術后4周行超聲心動圖檢測。2.模型制備同上，并隨機分為假手術組、AMI組、IMD組；觀察模型大鼠心臟指數變化：超聲心動圖檢測左室舒張期末內徑和左室收縮期末內徑；監(jiān)測血流動力學參數（包括心率 HR、左心室舒張末期壓LVEDP、左心室收縮壓LVSP）；Western blot檢測核因子-κB（NF-κB）、核因子-κB抑制蛋白（IκB）的蛋白表達；明膠酶譜法測心肌MMP2和MMP9的活性；ELISA法測AMI后大鼠靜脈血漿腦鈉肽

4、（BNP）水平；組織病理學分析。
　　結果：1.與假手術組比較，AMI組左室舒張期末內徑和左室收縮期末內徑明顯高于假手術組(p<0.05或0.01)；肉眼觀察心肌梗死模型組心肌均出現(xiàn)梗死，造模成功率85％；假手術組大鼠心肌無心肌梗死形成。2.與AMI組比較，假手術組和IMD組左室舒張期末內徑和左室收縮期末內徑明顯低于AMI組(p<0.05或0.01)；假手術組NF-κB蛋白表達水平明顯降低，而IκB蛋白表達則升高，IMD能夠明顯減

5、少NF-κB蛋白表達水平的升高；MMP2和MMP9活性明顯降低；大鼠靜脈血漿BNP明顯降低。
　　結論：1、開胸結扎冠狀動脈制備大鼠心肌梗死模型方法技術簡單，重復性好，形成的梗死可靠。心肌梗死大體形態(tài)學變化、心電圖表現(xiàn)及超聲心動圖改變可以作為心肌梗死模型制備成功的標志。2、AMI后大鼠心肌NF-κB表達明顯升高；3、IMD能夠明顯減少AMI后大鼠心肌NF-κB表達，減輕梗死后左室擴張程度；4、IMD可能通過抑制NF-κB逆轉心室重