不同部位絕對(duì)不應(yīng)期電刺激對(duì)慢性心力衰竭兔心功能的影響.pdf

1、慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心臟結(jié)構(gòu)性和功能性疾病的終末階段，其發(fā)病率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，是導(dǎo)致死亡的常見(jiàn)原因。近年來(lái)，以神經(jīng)-內(nèi)分泌綜合調(diào)控為主的藥物治療發(fā)展迅速，使心衰患者的臨床預(yù)后及生活質(zhì)量得到明顯改善，以心臟再同步化治療(CRT)為代表的非藥物治療手段也顯示出了其良好的應(yīng)用前景。對(duì)于單純藥物治療欠佳的部分心衰患者，CRT通過(guò)改善心臟收縮的協(xié)調(diào)性，從而改善心功能。但是，由于只有部分

2、患者適合接受CRT治療且其中約30％表現(xiàn)為無(wú)應(yīng)答，大大的限制了CRT的臨床應(yīng)用及治療效果，因此，一種新的非藥物治療手段—心臟收縮調(diào)節(jié)引起了人們的關(guān)注。心臟收縮調(diào)節(jié)(cardiac contractility modulation，CCM)是在心肌絕對(duì)不應(yīng)期內(nèi)給予的高能量電刺激（absolute refractory period electrical stimulation，ARPES），能夠增強(qiáng)心肌收縮力，但并不干擾心臟正常的電機(jī)械活

3、動(dòng)，也不增加心肌耗氧量。國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)及臨床研究表明，ARPES能增強(qiáng)正常及心力衰竭心肌的收縮力，改善心功能。但是，目前ARPES治療心衰的詳細(xì)機(jī)制尚未完全清楚，且心臟不同部位的ARPES對(duì)心功能影響不同，是否存在最佳的刺激位點(diǎn)尚需明確。
　　目的:本研究采用升主動(dòng)脈套扎法建立兔慢性心力衰竭動(dòng)物模型，對(duì)心衰動(dòng)物在體心臟的不同部位給予絕對(duì)不應(yīng)期電刺激，采用無(wú)創(chuàng)心臟超聲(non-invasive cardiac ultrasonic ca

4、rdiogram，UCG)測(cè)定心臟各指標(biāo)，應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測(cè)血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，從而探討不同部位絕對(duì)不應(yīng)期電刺激對(duì)慢性心力衰竭兔心功能的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)。
　　方法:選用40只健康6月齡新西蘭大白兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，體重在2.5Kg-3.5Kg之間，雌雄不拘，由河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
　　1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組:40只新西蘭大白兔隨機(jī)分為對(duì)

5、照組(Controlgroup)、左室前壁刺激組(LVAW group)、左室后側(cè)壁刺激組(LVPLWgroup)、右室心尖刺激組(RVA group)。
　　2.制造CHF動(dòng)物模型:各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開(kāi)胸后分離升主動(dòng)脈，距離升主動(dòng)脈根部1.0cm處套扎，使縮窄后周長(zhǎng)為原周長(zhǎng)60％，加重心臟后負(fù)荷，形成CHF模型。左室前壁刺激組、左室后側(cè)壁刺激組、右室心尖刺激組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別將小兒用臨時(shí)起搏電極前端縫合于心外膜相應(yīng)部位，保持裸露導(dǎo)線(xiàn)與心肌

6、組織接觸，且與胸壁組織絕緣，電極尾端固定于頸部，以備接受絕對(duì)不應(yīng)期電刺激，對(duì)照組不植入電極。心衰模型制作成功標(biāo)準(zhǔn):心輸出量下降30％和（或）左室舒張末壓上升至2.4Kpa(18mmHg)以上。
　　3.心臟絕對(duì)不應(yīng)期電刺激:刺激前記錄各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物月齡、性別、體重、呼吸、心率。分離各刺激組心衰動(dòng)物模型頸部小兒臨時(shí)起搏電極尾端，于竇性心律下，通過(guò)電極頭端感知心臟局部的心電R波后觸發(fā)刺激儀發(fā)放絕對(duì)不應(yīng)期電刺激(2ms，7V，R波感知后延

7、遲30ms發(fā)放)，每天刺激6小時(shí)，連續(xù)刺激7天。對(duì)照組不接受絕對(duì)不應(yīng)期電刺激。
　　4.所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別于絕對(duì)不應(yīng)期電刺激前后測(cè)定各項(xiàng)心臟超聲指標(biāo):舒張末期室間隔厚度(IVSd)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率(LVFS)、主動(dòng)脈射血前時(shí)間(APEI)、肺動(dòng)脈射血前時(shí)間(PPEI)，計(jì)算主動(dòng)脈射血前時(shí)間(APEI)與肺

8、動(dòng)脈射血前時(shí)間(PPEI)之差即心室間機(jī)械延遲(IVMD)。
　　5.所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別于絕對(duì)不應(yīng)期電刺激前后經(jīng)頸靜脈采血5ml，離心后采用ABC-ELISA法測(cè)定血清BNP濃度。
　　結(jié)果:
　　1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活情況:升主動(dòng)脈套扎法術(shù)中各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均死亡1只，術(shù)后12周行有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢查，各刺激組均有1只未滿(mǎn)足心衰標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組因麻醉意外死亡1只，左室前壁刺激組、及左室后側(cè)壁刺激組因動(dòng)脈插管過(guò)程刺破心臟各死亡1只。存活

9、且符合心衰標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物模型:對(duì)照組(n=8)、左室前壁刺激組(n=7)、左室后側(cè)壁刺激組(n=7)、右室心尖刺激組(n=8)。
　　2.絕對(duì)不應(yīng)期電刺激前各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情況:絕對(duì)不應(yīng)期電刺激前各組心衰動(dòng)物模型一般情況、各項(xiàng)心臟超聲指標(biāo)及血清BNP水平相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3.絕對(duì)不應(yīng)期電刺激對(duì)心臟功能影響:絕對(duì)不應(yīng)期電刺激后，與對(duì)照組相比，各刺激組LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS明顯改善，以左室前壁

10、刺激組改善最顯著(P＜0.05)，左室后側(cè)壁刺激組與右室心尖刺激組相比較各指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05); IVSd、LVPWd各組間相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.絕對(duì)不應(yīng)期電刺激對(duì)心室間收縮同步性的影響:各刺激組與對(duì)照組相比心室間機(jī)械延遲時(shí)間(IVMD)輕度下降，但四組間相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　5.絕對(duì)不應(yīng)期電刺激對(duì)血清BNP的影響:絕對(duì)不應(yīng)期電刺激后，各刺激組血清BNP水平均低于對(duì)照組