β-,2--腎上腺素受體色譜模型在中藥有效成分篩選中的研究.pdf

1、中藥活性成分篩選技術(shù)的研究一直是藥學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題之一。通過對已有篩選模型優(yōu)缺點(diǎn)的分析，本論文提出將體內(nèi)受體與藥物的特異性作用和色譜技術(shù)的高分離能力相結(jié)合，建立了一種受體生物色譜模型，探索了其在藥物活性成分篩選中的應(yīng)用。全文共分3章，主要研究工作如下： 1、通過組織提取獲得β2-腎上腺素受體(β2-AR)，用親和色譜對其進(jìn)行純化。采用溫和的化學(xué)偶聯(lián)方法，將受體以共價鍵的形式均勻地固載于大孔硅膠表面，建立了β2-AR生物色譜模型。

2、利用沙丁胺醇、普萘洛爾、酚妥拉明等工具藥對β2-AR生物色譜模型的保留特性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明該色譜模型能有效保持受體的生物活性，具有穩(wěn)定性好和特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，能用于受體與藥物相互作用研究和中藥等復(fù)雜體系中藥物活性成分的篩選。 2、應(yīng)用β2-AR．生物色譜分別對當(dāng)歸、黃芩和葶藶子進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)了阿魏酸、木犀草素苷、黃芩菅、野黃芩苷、芥子堿硫氰酸鹽等9個作用于β2-AR．的活性成分。研究結(jié)果表明，采用β2-AR生物色譜篩選中藥有效

3、成分具有快速、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，該生物色譜法為中藥有效成分的篩選提供了一種新的技術(shù)與方法。 3、采用前沿分析法研究了β2-AR與鹽酸巴馬汀和鹽酸藥根堿的作用位點(diǎn)數(shù)、結(jié)合常數(shù)及其影響因素。結(jié)果表明：20℃時鹽酸巴馬汀在β2-AR上只存在一類作用位點(diǎn)，利用兩種單位點(diǎn)模型測定其結(jié)合常數(shù)，分別為2.407×104M-1和4.302×104M-1；鹽酸藥根堿在β2-AR上存在兩類作用位點(diǎn)，結(jié)合常數(shù)分別為1.1095×105M-1和3.016