普蘆卡必利對(duì)慢傳輸型便秘大鼠胃腸道傳輸功能及胃腸道肌層ICC的影響.pdf

1、慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）是由結(jié)腸運(yùn)動(dòng)紊亂所致，以結(jié)腸通過(guò)時(shí)間延長(zhǎng)和結(jié)腸動(dòng)力下降為特征的一類(lèi)頑固性便秘。因STC的病因、發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，所以一直是臨床上治療的難題。2012年12月上市的普蘆卡必利（Prucalopride），是一類(lèi)高選擇性5-羥色胺4受體（5-hydroxtrptamine receptor4，5-HT4）激動(dòng)劑，臨床研究已證實(shí)其可改善便秘相關(guān)的胃腸道癥狀，對(duì)慢性便

2、秘的療效顯著。但普蘆卡必利對(duì)在STC疾病過(guò)程中表現(xiàn)為數(shù)量減少和功能異常的胃腸道起搏細(xì)胞—Cajal間質(zhì)細(xì)胞（interstitial cell of Cajal，ICC）是否有恢復(fù)及治療作用，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。故本課題旨在觀察普蘆卡必利對(duì)慢傳輸型便秘大鼠胃腸道傳輸功能及胃腸道肌層中ICC數(shù)量及體積的影響，進(jìn)一步探討其治療慢性便秘的機(jī)制。
　　選取健康雄性Wistar大鼠33只，按照完全隨機(jī)的方法分為對(duì)照組、便秘組和治療組，每組11只

3、。對(duì)照組給予生理鹽水灌胃。便秘組和治療組給予大黃酸粉懸液灌胃，建立STC動(dòng)物模型。造模結(jié)束后，對(duì)照組和便秘組大鼠采用活性炭懸液灌胃法檢測(cè)首粒黑便排出時(shí)間，黑色半固體營(yíng)養(yǎng)糊灌胃法測(cè)定胃動(dòng)力及小腸傳輸功能，免疫組化染色法觀察胃腸道肌層中ICC數(shù)量及體積改變。治療組大鼠給予普蘆卡必利懸液灌胃治療，2W后采用上述方法進(jìn)行首粒黑便排出時(shí)間、胃動(dòng)力及小腸傳輸功能的測(cè)定，及免疫組化染色觀察ICC數(shù)量及體積改變。
　　胃腸道傳輸功能相關(guān)結(jié)果：造模

4、完成后，對(duì)照組和便秘組大鼠的首粒黑便排出時(shí)間分別為（343.55±103.84）min，（471.43±59.43）min；胃殘留量分別為（0.88±0.126）g，（1.60±0.20）g；活性炭末推進(jìn)長(zhǎng)度分別為（69.10±4.23）cm，（45.40±3.24）cm。便秘組大鼠的首粒黑便排出時(shí)間、胃殘留率、活性炭末推進(jìn)長(zhǎng)度分別與對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。普蘆卡必利治療后，治療組大鼠的首粒黑便排出

5、時(shí)間為（351.04±100.05）min，活性炭末推進(jìn)長(zhǎng)度為（66.00±9.07）cm，與便秘組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；治療組大鼠的胃殘留量為（1.54±0.23）g，與便秘組比較無(wú)明顯改善。胃腸道ICC相關(guān)結(jié)果分析：造模完成后，對(duì)照組和便秘組大鼠胃竇中c-kit陽(yáng)性細(xì)胞面積比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。便秘組大鼠小腸、結(jié)腸肌層c-kit陽(yáng)性細(xì)胞面積明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）。普蘆卡必利治療后

6、，治療組大鼠小腸肌層中c-kit陽(yáng)性細(xì)胞面積略有增大，但與便秘組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療組大鼠結(jié)腸肌層c-kit陽(yáng)性細(xì)胞面積為（24778.88±2951.16）μm2，與便秘組組大鼠結(jié)腸肌層c-kit陽(yáng)性細(xì)胞面積（16305.86±5454.73）μm2比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。
　　本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：慢傳輸型便秘是一種全胃腸道動(dòng)力障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與小腸、結(jié)腸中ICC體積的減小直接相關(guān)，而與胃竇