β1,4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V在膠質(zhì)瘤起始細胞向血管內(nèi)皮細胞分化過程中的功能及機制研究.pdf

1、論文題目131，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V在膠質(zhì)瘤起始細胞向血管內(nèi)皮細胞分化過程中的功能及機制研究院專姓系：業(yè)：名：指導(dǎo)教師：完成日期：上海醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)崔春紅魏湮顏副教授江建海副研究員2012年4月20日復(fù)旦大學(xué)2012屆碩士畢業(yè)論文中文摘要1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V在膠質(zhì)瘤起始細胞向血管內(nèi)皮細胞分化過程中的功能及機制研究腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性腫瘤，可造成神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙，甚至威脅患者的生命，其中惡性程度最高的多形

2、性惡性膠質(zhì)瘤具有很強的抗拒放化療能力，患者中位生存期為12，一15個月。研究表明，無論原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤，其持續(xù)性生長都必須依賴于新血管的生成。持續(xù)的血管生成能力是惡性腫瘤的重要特性，其為腫瘤細胞的生長提供氧和營養(yǎng)物質(zhì)。目前，多種抗血管生成的治療方案已在惡性膠質(zhì)瘤中得到檢驗，是腦瘤最有前途的治療措施之一。但是，目前的腫瘤血管抑制劑不能夠完全抑制腫瘤的生長，甚至能夠刺激腫瘤復(fù)發(fā)后的血管生成，這就需要對腫瘤的血管生成及調(diào)節(jié)作進一步詳細的了解

3、。近年的研究表明膠質(zhì)瘤中存在具有干細胞樣自我更新特征的細胞亞群，即膠質(zhì)瘤起始細胞。膠質(zhì)瘤起始細胞是引發(fā)腫瘤并維持腦瘤生長的細胞來源，也是腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的根源。已有報道證明膠質(zhì)瘤起始細胞具有向血管內(nèi)皮細胞分化的能力，并且是腫瘤血管的重要來源之一。D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V是B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶家族的成員之一，許多報道已經(jīng)證明在腫瘤細胞中高表達B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V。研究表明Gl，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V能夠調(diào)控腫瘤起始細胞的自我更新能力

4、。我們的研究發(fā)現(xiàn)在鼠的膠質(zhì)瘤中下調(diào)B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的表達可以降低細胞在鼠腦中的腫瘤起始能力，并且下調(diào)新生腫瘤血管的表達。我們在人的膠質(zhì)瘤起始細胞中下調(diào)D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的表達，裸鼠顱內(nèi)種植后腫瘤起始能力下調(diào)，并且腫瘤起始細胞來源的血管明顯減少，證明B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V參與調(diào)節(jié)腫瘤起始細胞向血管內(nèi)皮細胞分化。腫瘤起始細胞的體外分化同樣證明了這一點。通過對膠質(zhì)瘤起始細胞向血管內(nèi)皮細胞分化的機制的研究，我們發(fā)現(xiàn)Notc

5、hl參與了B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V對腫瘤起始細胞分化調(diào)節(jié)的過程，下調(diào)D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V可以引起小鼠和人的膠質(zhì)瘤細胞中Notchl胞內(nèi)活性剪接片段的明顯下調(diào)。并且參與Notchl剪接的TACE活性蛋白酶伴隨D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的下調(diào)而減少。接著我們將下調(diào)且1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的T698968細胞回補Notchl的胞內(nèi)活性剪接片段，明顯回補了細胞的腫瘤起始能力，并且新生腫瘤中腫瘤起始細胞來源的血管明顯上調(diào)。綜上所述，B1