β1,4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V在膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化過(guò)程中的功能及機(jī)制研究.pdf

1、論文題目131，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V在膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化過(guò)程中的功能及機(jī)制研究院專(zhuān)姓系：業(yè)：名：指導(dǎo)教師：完成日期：上海醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)崔春紅魏湮顏副教授江建海副研究員2012年4月20日復(fù)旦大學(xué)2012屆碩士畢業(yè)論文中文摘要1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V在膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化過(guò)程中的功能及機(jī)制研究腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)性腫瘤，可造成神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙，甚至威脅患者的生命，其中惡性程度最高的多形

2、性惡性膠質(zhì)瘤具有很強(qiáng)的抗拒放化療能力，患者中位生存期為12，一15個(gè)月。研究表明，無(wú)論原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤，其持續(xù)性生長(zhǎng)都必須依賴(lài)于新血管的生成。持續(xù)的血管生成能力是惡性腫瘤的重要特性，其為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。目前，多種抗血管生成的治療方案已在惡性膠質(zhì)瘤中得到檢驗(yàn)，是腦瘤最有前途的治療措施之一。但是，目前的腫瘤血管抑制劑不能夠完全抑制腫瘤的生長(zhǎng)，甚至能夠刺激腫瘤復(fù)發(fā)后的血管生成，這就需要對(duì)腫瘤的血管生成及調(diào)節(jié)作進(jìn)一步詳細(xì)的了解

3、。近年的研究表明膠質(zhì)瘤中存在具有干細(xì)胞樣自我更新特征的細(xì)胞亞群，即膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞。膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞是引發(fā)腫瘤并維持腦瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞來(lái)源，也是腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的根源。已有報(bào)道證明膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞具有向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化的能力，并且是腫瘤血管的重要來(lái)源之一。D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V是B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶家族的成員之一，許多報(bào)道已經(jīng)證明在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V。研究表明Gl，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V能夠調(diào)控腫瘤起始細(xì)胞的自我更新能力

4、。我們的研究發(fā)現(xiàn)在鼠的膠質(zhì)瘤中下調(diào)B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的表達(dá)可以降低細(xì)胞在鼠腦中的腫瘤起始能力，并且下調(diào)新生腫瘤血管的表達(dá)。我們?cè)谌说哪z質(zhì)瘤起始細(xì)胞中下調(diào)D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的表達(dá)，裸鼠顱內(nèi)種植后腫瘤起始能力下調(diào)，并且腫瘤起始細(xì)胞來(lái)源的血管明顯減少，證明B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V參與調(diào)節(jié)腫瘤起始細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化。腫瘤起始細(xì)胞的體外分化同樣證明了這一點(diǎn)。通過(guò)對(duì)膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化的機(jī)制的研究，我們發(fā)現(xiàn)Notc

5、hl參與了B1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V對(duì)腫瘤起始細(xì)胞分化調(diào)節(jié)的過(guò)程，下調(diào)D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V可以引起小鼠和人的膠質(zhì)瘤細(xì)胞中Notchl胞內(nèi)活性剪接片段的明顯下調(diào)。并且參與Notchl剪接的TACE活性蛋白酶伴隨D1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的下調(diào)而減少。接著我們將下調(diào)且1，4一半乳糖基轉(zhuǎn)移酶V的T698968細(xì)胞回補(bǔ)Notchl的胞內(nèi)活性剪接片段，明顯回補(bǔ)了細(xì)胞的腫瘤起始能力，并且新生腫瘤中腫瘤起始細(xì)胞來(lái)源的血管明顯上調(diào)。綜上所述，B1