芪仙安腸方對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本次研究的主要目的是通過動物實(shí)驗(yàn)，觀察芪仙安腸方的療效及其對細(xì)胞因子和核因子-κB(NF-κB)表達(dá)的影響，并與柳氮磺胺吡啶(SASP)進(jìn)行療效比較，闡明該方治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的作用機(jī)理，以期為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供理論和實(shí)踐依據(jù)。 方法：本研究采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇聯(lián)合造模法誘導(dǎo)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，取健康清潔級SD大鼠48只，雄性，體重200～220克，隨機(jī)分成6組，各組8只。取一組作為空白對照組

2、。余下5組大鼠推入含TNBS 20mg的30％乙醇溶液，每只大鼠約0.5毫升制成潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，分別稱為模型組、柳氮磺胺吡啶組、芪仙安腸方高劑量組、芪仙安腸方中劑量組、芪仙安腸方低劑量組。造模完第3天，予以灌胃治療14天?？瞻捉M、模型組用生理鹽水灌胃，觀察其療效。實(shí)驗(yàn)從三個方面進(jìn)行研究探討。實(shí)驗(yàn)一觀察芪仙安腸方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠一般狀況及病理學(xué)的影響；實(shí)驗(yàn)二觀察芪仙安腸方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清白細(xì)胞介素IL-2、白細(xì)胞介素IL-4

3、活性及腫瘤壞死因子TNF-α含量的影響；實(shí)驗(yàn)三觀察芪仙安腸方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織核因子-κB表達(dá)的影響。通過動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討芪仙安腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制。 結(jié)果： 1.實(shí)驗(yàn)一顯示：與正常組相比模型組和各治療組大鼠一般情況均有不同的改變。中藥芪仙安腸方高、中劑量組大鼠的精神狀態(tài)、活動情況、毛發(fā)光澤度、食欲、大便性狀等情況較其它組好，體重增長也較快。芪仙安腸方低劑量組和柳氮磺胺吡啶組次之，模型組最差。中藥芪仙

4、安腸方高(330.00±21.38)、中(347.50±16.69)劑量組的平均體重與正常組(352.50±7.07)無差異，明顯高于低劑量組(298.75±13.56)和柳氮磺胺吡啶組(295.00±9.26)及模型組(270.00±35.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明經(jīng)中藥芪仙安腸方治療后，高、中劑量組模型大鼠的營養(yǎng)狀況有顯著改善。腸粘膜損傷指數(shù)(CMDI)評分芪仙安腸方高(0.566±0.198)、中(0.684±0.225)劑量

5、組要優(yōu)于低劑量組(1.602±0.152)和柳氮磺胺吡啶組(1.498±0.387)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。芪仙安腸方高、中劑量組之間無差異。芪仙安腸方低劑量組和柳氮磺胺吡啶組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇造模法，模型制作簡單，價格低廉，重復(fù)性好，病理學(xué)變化與人相似。模型組大鼠粘膜層缺失，粘膜下層可見充血水腫和炎細(xì)胞浸潤；中藥各治療組和柳氮磺胺吡啶組粘膜層完整，未見充血、水腫及炎細(xì)胞浸潤。 2.實(shí)驗(yàn)二顯示：中藥

6、芪仙安腸方高劑量血清IL-2(48.98±14.91)、TNF-α的含量(57.75±20.44)，中劑量組血清IL-2(51.02±10.93)、TNF-α(63.36±17.85)明顯低于低劑量組血清IL-2(65.73±5.21)、TNF-α(94.53±31.83)，柳氮磺胺吡啶組血清IL-2(64.28±6.82)、TNF-α(92.35±31.55)及模型組血清IL-2(78.38±8.23)、TNF-α(124.88±41

7、.22)，IL-4的水平高于低劑量組(19.37±6.49)、SASP組(19.49±5.01)及模型組(12.73±6.04)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但芪仙安腸方高、中劑量組差異不明顯。 3.實(shí)驗(yàn)三顯示：模型組(4.875±1.246)NF-kBp65表達(dá)明顯升高，與正常組(1.375±0.518)比較有顯著性差異。中藥芪仙安腸方各組和柳氮磺胺吡啶組(2.625±1.061)NF-kBp65表達(dá)水平明顯降低，與模型組比較有顯著性差異

8、。中藥芪仙安腸方低劑量組(2.500±0.926)與正常組比較有顯著性差異。 結(jié)論：認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎主要是以脾虛為本，濕熱邪毒、瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，在治療上圍繞脾虛、濕熱、瘀血制定了“健脾祛濕，清熱解毒活血”的芪仙安腸方。本實(shí)驗(yàn)成功的誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，觀察中藥芪仙安腸方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的療效以及在炎癥反應(yīng)方面的藥物干預(yù)作用，觀察藥物治療前后的變化。研究結(jié)果表明，芪仙安腸方能改善潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的營養(yǎng)狀況，促進(jìn)腸道的消化吸收，