胃癌局部免疫狀態(tài)及共刺激分子4-1BBL的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、該研究用靈敏度極高的RT-PCR方法測定胃癌及癌周組織(胃粘膜、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜、腹膜及淋巴結(jié))內(nèi)的4-1BBL、IL-18表達(dá),用流式細(xì)胞術(shù)測定胃癌、癌周組織及外周血中的CD<,4><'+>、CD<,8><'+>T和NK細(xì)胞的含量,更加進(jìn)一步說明胃周局域免疫問題,以指導(dǎo)臨床對(duì)胃癌的局部和全身的免疫治療.第一部分胃癌、癌周淋巴結(jié)、網(wǎng)膜及腹膜中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞分布的研究;第二部分胃癌及癌周各組織中4-1BBL、IL-18mRNA及其

2、蛋白表達(dá)的研究;結(jié)論:胃癌組織內(nèi)較癌周非癌組織內(nèi)明顯缺乏免疫共刺激分子4-1BBL和IL-18,提示胃癌組織內(nèi)呈現(xiàn)一個(gè)低免疫狀態(tài),從而也進(jìn)一步說明胃癌細(xì)胞同樣具有免疫逃逸現(xiàn)象,此免疫逃逸現(xiàn)象與4-1BBL和IL-18的缺乏有關(guān).與無轉(zhuǎn)移組相比,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的4-1BBL和IL-18基因的mRNA及蛋白表達(dá)均呈現(xiàn)一個(gè)較低的趨勢(shì),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別;提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否與4-1BBL和IL-18基因的表達(dá)有關(guān),有待進(jìn)一步探討.第三部分4-1 BB

3、L基因轉(zhuǎn)染抗胃癌的實(shí)驗(yàn)研究;結(jié)論:用脂質(zhì)體法能夠?qū)?-1BBL基岡導(dǎo)入小鼠胃癌MFC細(xì)胞內(nèi),且此基因可以得到穩(wěn)定的表達(dá);與未轉(zhuǎn)染組相比,共刺激分子4-1BBL基因轉(zhuǎn)染組615小鼠外周血的CD4<'+>T細(xì)胞、CD4/CD8比值和NK細(xì)胞均處于一個(gè)較高的水平,提示4-1BBL基因能夠提高荷瘤宿主的免疫力;共刺激分子4-1BBL基因轉(zhuǎn)染后的胃癌MFC細(xì)胞在615小鼠體內(nèi)所形成腫瘤細(xì)胞的凋亡率高于未轉(zhuǎn)染組,說明4-1BBL基因能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞