胃癌局部免疫狀態(tài)及共刺激分子4-1BBL的基礎與臨床研究.pdf

1、該研究用靈敏度極高的RT-PCR方法測定胃癌及癌周組織(胃粘膜、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜、腹膜及淋巴結)內的4-1BBL、IL-18表達,用流式細胞術測定胃癌、癌周組織及外周血中的CD<,4><'+>、CD<,8><'+>T和NK細胞的含量,更加進一步說明胃周局域免疫問題,以指導臨床對胃癌的局部和全身的免疫治療.第一部分胃癌、癌周淋巴結、網(wǎng)膜及腹膜中T淋巴細胞亞群和NK細胞分布的研究;第二部分胃癌及癌周各組織中4-1BBL、IL-18mRNA及其

2、蛋白表達的研究;結論:胃癌組織內較癌周非癌組織內明顯缺乏免疫共刺激分子4-1BBL和IL-18,提示胃癌組織內呈現(xiàn)一個低免疫狀態(tài),從而也進一步說明胃癌細胞同樣具有免疫逃逸現(xiàn)象,此免疫逃逸現(xiàn)象與4-1BBL和IL-18的缺乏有關.與無轉移組相比,淋巴結轉移組的4-1BBL和IL-18基因的mRNA及蛋白表達均呈現(xiàn)一個較低的趨勢,但無統(tǒng)計學差別;提示淋巴結轉移是否與4-1BBL和IL-18基因的表達有關,有待進一步探討.第三部分4-1 BB

3、L基因轉染抗胃癌的實驗研究;結論:用脂質體法能夠將4-1BBL基岡導入小鼠胃癌MFC細胞內,且此基因可以得到穩(wěn)定的表達;與未轉染組相比,共刺激分子4-1BBL基因轉染組615小鼠外周血的CD4<'+>T細胞、CD4/CD8比值和NK細胞均處于一個較高的水平,提示4-1BBL基因能夠提高荷瘤宿主的免疫力;共刺激分子4-1BBL基因轉染后的胃癌MFC細胞在615小鼠體內所形成腫瘤細胞的凋亡率高于未轉染組,說明4-1BBL基因能夠促進腫瘤細胞