五酯膠囊-甘利欣膠囊對拉米夫定片藥物動力學(xué)影響的研究.pdf

1、一、目的 研究五酯膠囊或甘利欣膠囊對拉米夫定片的人體藥動學(xué)是否具有影響，為臨床合理用藥提供參考。通過動物實(shí)驗(yàn)對藥動學(xué)影響的機(jī)制做初步探討。 二、方法 1.采用隨機(jī)、三周期拉丁方交叉試驗(yàn)設(shè)計，洗脫期15天。12名健康受試者按男女分別進(jìn)行拉丁方，分別先后服用甘利欣膠囊(3粒﹡Tid)、五酯膠囊(2粒*Tid)或空白膠囊(2粒*Tid)7天，并于第7天同時服拉米夫定片(100mg)。于服用拉米夫定前后0，0.25，0.

2、5，0.75，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12，16，24h肘靜脈采血4mL。利用HPLC-UV法測定拉米夫定的血藥濃度，計算拉米夫定藥動學(xué)參數(shù)，并比較三個周期的藥動學(xué)參數(shù)差異。 2.24只大鼠隨機(jī)分為4組，用高、中、低不同濃度五酯膠囊混懸液和生理鹽水灌胃7天干預(yù)后，在大鼠在體腸內(nèi)灌流拉米夫定，于0，10，20，30，45，60，90，120，150，180min從灌流液中取樣，并用HPLC-UV法測定拉米夫定的濃度，

3、計算小腸對拉米夫定的吸收量、吸收速率常數(shù)以及相對吸收百分率并比較四組的差異。 三、結(jié)果 1.健康受試者拉米夫定單次給藥藥動學(xué)參數(shù)tmax：0.83±0.36h，Cmax：1458.2±350.4 ng·mL-1，AUC0-16:4310.2±911.7 ng·h·mL-1， t1/2:2.59±0.54h， CL/F：23.7±4.8L·h-1。 2.五酯膠囊和甘利欣膠囊對拉米夫定的藥動學(xué)相互影響五酯膠囊對拉米夫

4、定藥動學(xué)的影響拉米夫定的藥動學(xué)參數(shù)tmax明顯縮短(P＜0.05)，而Cmax、t1/2、AUC0-12、CL/F與單獨(dú)服用拉米夫定組相比沒有顯著性變化(P＞0.05)。 甘利欣膠囊對拉米夫定藥動學(xué)的影響與單獨(dú)服用拉米夫定組相比，拉米夫定的藥動學(xué)參數(shù)tmax 、Cmax、t1/2、AUC0～12、CL/F均沒有顯著性變化(P>0.05)。 3.五酯膠囊對大鼠在體腸吸收拉米夫定的影響在灌流藥物濃度在400μg·mL-1的情

5、況下，大鼠全小腸段3小時內(nèi)平均吸收拉米夫定的量為5.69±1.05mg，平均吸收率為14.1±2.2％，吸收速率常數(shù)為7×10-4。 高、低濃度兩種不同濃度的五酯膠囊組較空白對照組拉米夫定絕對吸收量和吸收百分率有所增多，但經(jīng)過統(tǒng)計分析后顯示沒有顯著性差異(P>0.05)。 四、結(jié)論 1.中國健康男女受試者拉米夫定單次給藥藥動學(xué)參數(shù)與國外文獻(xiàn)報道相似。 2.中國健康男女受試者合用甘利欣膠囊，對拉米夫定的單次