鞘氨醇激酶1和核因子κBp65在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、研究目的:
　　探討鞘氨醇激酶1(SPHK1)和核因子(NF)-κB在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與非小細(xì)胞肺癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系
　　研究方法:
　　收集天津市胸科醫(yī)院2009年1月-12月非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除標(biāo)本93例，所有病例均經(jīng)過病理證實(shí)，所有病人術(shù)前未經(jīng)過放療，化療等相關(guān)治療。應(yīng)用免疫組化SP法，檢測(cè)石蠟切片的非小細(xì)胞肺癌組織SPHK1和NF-κB p65的表達(dá)情況。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，根據(jù)患者的生存狀況來研

2、究SPHK1的表達(dá)與患者預(yù)后之間的關(guān)系。另外收集天津市胸科醫(yī)院2013年非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除未經(jīng)固定的新鮮標(biāo)本32例，使用RT-PCR的方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌組織中SPHK1 mRNA的表達(dá)情況。
　　研究結(jié)果:
　　1.非小細(xì)胞肺癌組織中SPHK1，NF-κB p65其陽性率(分別是96.8％和89.2％)高于癌旁正常余肺組織中陽性率（分別為18.3％和12.9％），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2分別為117.259和108.4

3、59，均P＜0.01）。SPHK1，NF-κB p65的高表達(dá)率分別為50.3％和47.3％，SPHK1和NF-κB的高表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌組織中呈正相關(guān)(r=0.464，P＜0.01)。
　　2.SPHK1和NF-κB p65表達(dá)差異與患者的年齡，性別，腫瘤大小，腫瘤部位，組織學(xué)類型及分化程度無關(guān)（均P＞0.05）。TNM分期越高，SPHK1和NF-κB p65高表達(dá)的比例就越高，且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=19.738，x2

4、=25.552，均P＜0.01);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的SPHK1和NF-κBp65高表達(dá)比例高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的高表達(dá)比例，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.573，x2=11.742，均P＜0.01）;死亡患者的SPHK1和NF-κBp65高表達(dá)比例高于存活患者的高表達(dá)比例，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.389,x2=23.626，均P＜0.01)。
　　3.對(duì)93例病人的生存情況進(jìn)行隨訪，隨訪1-44個(gè)月，整體的生存均值為33個(gè)

5、月。SPHK1低表達(dá)組的生存均值為39個(gè)月，生存中位月數(shù)38個(gè)月;SPHK1高表達(dá)組生存均值為27個(gè)月，生存中位月數(shù)為21個(gè)月，SPHK1低表達(dá)組生存率為73.91％，SPHK1高表達(dá)組的生存率為42.55％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log-rank x2=14.025 P＜0.01）
　　4.RT-PCR結(jié)果顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的樣本中，SPHK1mRNA的表達(dá)量（0.55±0.18）高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的樣本中SPHK1mRNA的表達(dá)量

6、（0.27±0.02），且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.487，P＜0.01）。Ⅲ期病例樣本中SPHK1 mRNA的表達(dá)量（0.66±0.12）高于Ⅰ期和Ⅱ期的病例樣本中SPHK1 mRNA的表達(dá)量（0.29±0.05），且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-12.110， P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1.SPHK1，NF-κB p65在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)高于正常肺組織的表達(dá)，且兩者在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)呈正相

7、關(guān)。
　　2.SPHK1，NF-κB p65的表達(dá)差異與與患者的年齡，性別，腫瘤大小，腫瘤部位，組織學(xué)類型及分化程度無關(guān)。SPHK1，NF-κB p65的表達(dá)差異與TNM分期，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者的生存狀態(tài)有關(guān)。TNM分期越高，SPHK1，NF-κB p65的表達(dá)就越高。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組的SPHK1，NF-κBp65的表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)，死亡患者癌組織中SPHK1，NF-κB p65的表達(dá)高于存活患者的表達(dá)。SPHK1在