n-3多不飽和脂肪酸對(duì)阿霉素誘導(dǎo)大鼠心力衰竭的療效及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　 n-3多不飽和脂肪酸(n-3 PUFAs)對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用已經(jīng)受到很大關(guān)注，研究表明在指南指導(dǎo)下的心衰標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用魚(yú)油對(duì)治療慢性心力衰竭可能更有效，但其作用機(jī)制尚在探討。本實(shí)驗(yàn)主要研究魚(yú)油(n-3 PUFAs)對(duì)阿霉素(adrimaycin，ADR)誘導(dǎo)的大鼠心力衰竭的療效及其機(jī)制。
　　 方法：
　　 健康成年雄性SD大鼠46只，隨機(jī)分成2組：正常對(duì)照組(CON組，n=10)和阿霉素

2、組(ADR組，n=36)。采用腹腔注射阿霉素方法(每周2mg/kg，共8周)建立慢性心力衰竭大鼠模型，造模結(jié)束后共死亡10只，剩余36只大鼠行心臟超聲檢測(cè)。造模成功后的大鼠(共26只)隨機(jī)分為2組：魚(yú)油干預(yù)組(PUFA組，n=13)：每日給予魚(yú)油灌胃(按體重的0.6％)；心衰組(HF組，n=13)：每日給予相同體積生理鹽水。正常對(duì)照組(CON組，n=10)；每日給予相同體積生理鹽水。灌胃結(jié)束后觀察各組大鼠總體情況并記錄體重(BW)，監(jiān)測(cè)

3、以下指標(biāo)：1.心電圖：心率(HR)、ORS間期；2.心臟超聲：左室舒張末徑(LVDD)、左室收縮末徑(LVSD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)；3.血流動(dòng)力學(xué)：左室內(nèi)壓最大上升、下降速率(±dp/dtmax)、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)；4.處死大鼠后取心室心肌組織稱重并計(jì)算心體比：5.留取全血，分離得到血清，酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)

4、的濃度和IL-10/TNF-a比值的變化；6.制作心肌冰凍切片行HE染色，觀察心肌病理改變；7.TUNEL法觀察心肌細(xì)胞凋亡情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.造模結(jié)束后行心臟超聲檢測(cè)：與CON組相比，ADR組LVDDI(6.21±0.36)mmvs(5.12±0.59)mm，P<0.05]、LVSD[(2.85±0.41)mm vs(1.36±0.22)mm，P<0.05]均顯著增大，LVEF[(79.90±1.13)vs

5、(96.50±2.05)，P<0.05]、LVFS[(54.62±2.97)vs(78.45±3.66)，P<0.05]均顯著下降，符合慢性心衰模型特征；
　　 2.魚(yú)油干預(yù)后心電圖指標(biāo)：HF組與CON組相比，心率降低[(2604±40)次/分vs(402±34)次/分，P<0.05]，而PUFA組與HF組相比，心率增高[(3754±42)次/分vs(2604±40)次/分，P<0.05]；HF組與CON組相比[(281±20)

6、ms vs(1764±23)ms，P<0.05]，QRS間期延長(zhǎng)，PUFA組與HF組之間比較，ORS間期縮短[(183±18)ms vs(281±20)ms，P<0.05]；
　　 3.魚(yú)油干預(yù)后心臟超聲指標(biāo)：與CON組相比，HF組LVDD[(6.78±0.22)mmvs(5.12±0.59)mm，P<0.05]、LVSD[(3.65±0.21)mm vs(1.36±0.22)mm，P<0.05]均明顯增加，LVEF[(75.5

7、0±1.11)vs(96.50±2.05)，P<0.05]、LVFS[(47.22±2.07)vs(78.45±3.66)，P<0.05]均降低；與HF組相比，PUFA組LVDD[(6.02±0.33)mm vs(6.78±0.22)mm，P<0.05]、LVSD[(2.72±0.73)mm vs0.65±0.21)mm，P<0.05]均降低，LVEF[(89.20±2.12)vs(75.50±1.11)，P<0.05]、LVFS[(6

8、2.58±2.09)vs(47.22±2.07)，P<0.05]均增加；
　　 4.血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：與CON組相比，HF組LVSP[(97.58±4.21)mmHg vs(120.21±3.36)mmHg，P<0.05]、+dp/dtmax[(3895.50±120.15)mmHg/s vs(6158.50±155.05)mmHg/s，P<0.05]、-dp/dtmax[(2983.22±220.07)mmHg/s vs(501

9、6.45±244。66)mmHg/s，P<0.051顯著降低，LVEDP[(11.52±1.21)mmHg vs(5.76±0.62)ramHg，P<0.05]升高；與HF組相比，PUFA組LVSP[(107.23±3.33)mmHg vs(97.58±4.21)mmHg，P<0.05]、+dp/dtmax[(5101.20±171.10)mmHg/s vs(3895.50±120。15)mmHg/s，P<0.05]、-dp/dtmax

10、[(4042.58±102.54)mmHg/s vs(2983.22±220.07)mmng/s，P<0.05]升高，而LVEDP[(8.21±0.95)mmHg vs(11.52±1.21)mmHg，P<0.05]下降；
　　 5.心體比：HF組與CON組相比較[(3.66±0.21)vs(2.95±0.28)，P<0.05]，比值增大，PUFA組與HF組相比較[(3.31±0.19)vs(3.66±0.21)，P<0.051

11、,比值減小；
　　 6.細(xì)胞因子：與CON組相比，HF組TNF-a[(52.21±11.35)pg/ml vs(12.02±2。55)pg/ml，P<0.05]和IL-10[(169.25±10.60)pg/ml vs(29.15±8.51)pg/ml，P<0.05]濃度升高，且上調(diào)IL-10/TNF-a比值[(3.26±0.58)vs(2.51±0.51)，P<0.05]；與HF組相比，PUFA組TNF-a[(37.63±10

12、.21)pg/ml vd(52.21±11.35)pg/ml，P<0.05]和IL-10[(102.57±9.06)pg/ml vs(169.25±10.60)pg/ml，P<0.05]降低，且下調(diào)IL-10/TNF-a比值[(2.79±0.54)vs(3.26±0.58)，P<0.05]；
　　 7.HE染色：CON組心肌細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞間隙正常，胞核清晰，高倍鏡下可見(jiàn)清晰橫紋，未見(jiàn)胞體水腫，組織間隙無(wú)炎性滲出：HF組大鼠心

13、肌細(xì)胞失去正常結(jié)構(gòu)形態(tài)、排列明顯不規(guī)則、部分呈水腫和空泡變性，部分出現(xiàn)灶性壞死，部分心肌纖維出現(xiàn)溶解斷裂，心肌細(xì)胞間隙明顯增寬；PUFA組可見(jiàn)心肌細(xì)胞變性和壞死，心肌細(xì)胞間隙增寬，但程度和范圍均較心衰組減輕；
　　 8.細(xì)胞凋亡：TUNEL染色后計(jì)算心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，CON組、HF組和PUFA組分別為(4.02±0.51)％、(10.24±1.25)％、(8.05±0.44)％。與CON組相比，HF組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)增加[(10