不同肝靜脈壓力梯度(HVPG)對(duì)非選擇性β受體阻滯劑應(yīng)答率的影響.pdf

1、研究背景與目的:
　　 肝靜脈壓力梯度(Hepatic Venous Pressure Gradient，HVPG)與肝硬化嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，是目前國(guó)際上公認(rèn)的評(píng)估門靜脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn)。HVPG的測(cè)定方法常用有兩種:導(dǎo)管插入測(cè)壓及球囊導(dǎo)管測(cè)壓。既往研究顯示當(dāng)患者HVPG的測(cè)定值≥16mmHg時(shí)，患者再出血率及死亡率顯著提高，非選擇性β受體阻滯劑(Nonselective beta blocker，NSBB)可降低門脈壓，目前

2、已被臨床用于食管胃靜脈曲張初次出血和再出血預(yù)防的基本治療。國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)不同HVPG對(duì)NSBB藥物應(yīng)答率影響的報(bào)道。本研究主要目的探討不同肝靜脈壓力梯度(基線HVPG＜16mmHg與基線HVPG≥16mmHg)對(duì)NSBB應(yīng)答率的影響，評(píng)估HVPG對(duì)NSBB應(yīng)答的預(yù)測(cè)價(jià)值，并同時(shí)比較不同藥物（普萘洛爾與卡維地洛）、應(yīng)答患者與非應(yīng)答者、不同壓力梯度患者的遠(yuǎn)期療效，并比較導(dǎo)管測(cè)壓及球囊測(cè)壓是否存在差異。
　　 研究方法:
　　

3、本研究共收集80例經(jīng)臨床確診的肝硬化門脈高壓患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分別給予普萘洛爾組、卡維地洛。對(duì)入組患者進(jìn)行詳細(xì)的記錄，包括:年齡、性別、出血史、肝腎功水平、病因等指標(biāo)，于服藥前行肝靜脈壓力梯度(HVPG)測(cè)定，隨機(jī)服用普萘洛爾或卡維地洛，并在服藥期間監(jiān)測(cè)血壓、心率（注意血壓不低于90/60mmHg，心率不低于55次/分），于服藥7天后進(jìn)行HVPG的第二次檢測(cè)，記錄患者服藥后肝腎功水平。服用NSBB后第二次HVPG絕對(duì)值降至12mmHg

4、或較基線值降低20％以上為應(yīng)答，反之，為不應(yīng)答。并根據(jù)患者的HVPG，分為HVPG＜16mmHg組與HVPG≥16mmHg組，比較兩組應(yīng)答率有無(wú)差異。根據(jù)應(yīng)答組及非應(yīng)答組HVPG的差異，探討HVPG對(duì)NSBB應(yīng)答率的影響。所有患者均行電話或門診隨訪，觀察遠(yuǎn)期出血及肝腎功能的影響。運(yùn)用SPSS v17.0中文版軟件包對(duì)所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 本研究80例患者，肝靜脈壓力梯度HVPG由13.49±4.49m

5、mHg降至11.60±5.09mmHg，HVPG明顯降低(P=0.013)。其中，基線HVPG＜16mmHg的患者(n=57)較基線HVPG≥16mmHg的患者(n=23)降低HVPG的幅度顯著（P=0.02），且應(yīng)答率也顯著高于基線HVPG≥16mmHg的患者(P=0.0003);基線HVPG＜16mmHg的患者中卡維地洛在降壓方面要優(yōu)于普萘洛爾(P=0.0001)，且卡維地洛組應(yīng)答率明顯高于普萘洛爾(P=0.001);基線HVPG≥

6、16mmHg的患者中普萘洛爾組與卡維地洛組在降壓方面及應(yīng)答率方面均無(wú)明顯差異;HVPG應(yīng)答組(n=50)出血率較非應(yīng)答組(n=20)顯著降低（P=0.0001），而兩組在腹水發(fā)生率和死亡率上無(wú)顯著差異;基線HVPG＜16mmHg出血率、腹水發(fā)生率較基線HVPG≥16mmHg明顯降低(P=0.024，P=0.005)，死亡率無(wú)顯著差異?？ňS地洛(n=39)與普萘洛爾(n=31)兩組在出血率、腹水發(fā)生率和死亡率無(wú)顯著差異?；€HVPG對(duì)藥物

7、的應(yīng)答率預(yù)測(cè)有意義（AUC=0.759，P=0.001），其中最佳截?cái)帱c(diǎn)在HVPG為15.25mmHg時(shí)，此時(shí)對(duì)預(yù)測(cè)藥物應(yīng)答敏感度為66.7％，特異度為72.3％。HVPG對(duì)遠(yuǎn)期出血的預(yù)測(cè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AUC=0.790，P=0.008)，最佳截?cái)帱c(diǎn)在HVPG為14.75mmHg時(shí)，此時(shí)遠(yuǎn)期出血預(yù)測(cè)敏感度為75.0％，特異度為67.5％，HVPG預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期腹水無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（AUC=0.811，P=0.137），HVPG對(duì)遠(yuǎn)期死亡發(fā)生的預(yù)測(cè)

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（AUC=0.932，P=0.001），其中最佳截?cái)帱c(diǎn)在HVPG為18.25mmHg時(shí)，此時(shí)遠(yuǎn)期死亡預(yù)測(cè)敏感度為82.0％，特異度為87.4％。普萘洛爾組與卡維地洛組兩組患者對(duì)肝腎功的影響無(wú)顯著差異;病因、性別、年齡、出血史、肝功儲(chǔ)備分級(jí)、TBIL、ALT、AST、BUN、SCr、靜脈曲張程度在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上對(duì)應(yīng)答率無(wú)影響;球囊法較導(dǎo)管法測(cè)得WHVP高2.61±4.14mmHg，但無(wú)顯著差異(P=0.100);球囊組較導(dǎo)管組測(cè)

9、得FHVP高1.50±2.36mmHg，但無(wú)顯著差異(P=0.051);球囊組較導(dǎo)管組測(cè)得HVPG高1.11±3.21mmHg，但無(wú)顯著差異(P=0.418)。
　　 結(jié)論:
　　 1.基線HVPG＜16mmHg的患者較基線HVPG≥16mmHg的患者藥物應(yīng)答率高，且HVPG的降低幅度更顯著;基線HVPG＜16mmHg的患者中卡維地洛組應(yīng)答率明顯高于普萘洛爾，且其降低HVPG的幅度卡維地洛優(yōu)于普萘洛爾(P=0.0001)

10、，而基線HVPG≥16mmHg的患者中普萘洛爾組與卡維地洛組在降壓方面及應(yīng)答率方面均無(wú)明顯差異。
　　 2.HVPG能有效預(yù)測(cè)藥物應(yīng)答率(AUC=0.759，P=0.001)，其中最佳截?cái)帱c(diǎn)在HVPG為15.25mmHg時(shí)，此時(shí)對(duì)預(yù)測(cè)藥物應(yīng)答敏感度為66.7％，特異度為72.3％。
　　 3.基線HVPG＜16mmHg患者隨訪出血率、腹水發(fā)生率均低于基線HVPG≥16mmHg患者;HVPG應(yīng)答組出血率較非應(yīng)答組顯著降低，