AFP抗體標記USPIO在SD大鼠肝癌中MRI顯像及分布變化的實驗研究.pdf

1、顧晗：AFP抗體標記USPIO在大鼠肝癌中的MRI顯像及分布變化的實驗研究AFP抗體標記USPIO在SD大鼠肝癌中MRI顯像及分布變化的實驗研究中文摘要在我國肝細胞癌(Hepatocellular，HCC)的發(fā)病率居全球首位，其死亡率居惡性腫瘤死亡的第二位。肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷決定著其臨床治療的效果及患者預后。臨床常用的檢測手段包括血清AFP檢測和各種影像學手段。甲胎蛋白(Alphafetoprotein，AFP)是HCC特異性標志

2、物，80％的患者可出現(xiàn)甲胎蛋白的升高。如果將抗AFP抗體與某些顯影劑或(和)抗癌藥物相連，可以實現(xiàn)對肝癌的靶向成像和靶向治療，使得影像診斷和臨床治療的同時進行成為可能。本實驗擬通過對小劑量二乙基亞硝胺(DENA)誘導SD大鼠原位肝癌模型的MR分子成像、動態(tài)觀察和病理學對照，研究靶向AFP的超小型超順磁性納米?！釉贖CC中的特異性靶向成像和分布規(guī)律，本研究主要包括兩部分。第一部分：SD大鼠肝癌模型的建立及靶向AFPUSPIO在SD大鼠肝

3、癌中的MR成像表現(xiàn)目的：建立SD大鼠肝癌模型，進行AFP抗體標記USPIO增強掃描，觀察大鼠肝癌特異性MRI成像。方法：定期配制濃度為01mg／ml的DENA水溶液，予25只雄性SD大鼠自由飲用，喂養(yǎng)14周后改為空白飲用水。16～18周時選取利于實驗觀察的大鼠肝癌模型20只，完全隨機分成2組：實驗組10只，對照組10只。所有大鼠先行MRIT2WI平掃，實驗組注入AFPUSPIO(靶向組)，對照組注入USPIO(非靶向組)2h后行T2WI

4、增強掃描，觀察病灶的信號變化情況，測量增強前后病灶、肝臟的信號強度，計算其對比噪聲比(CNR)；處死大鼠后，取病灶標本行HE、AFP免疫組化染色和普魯士藍染色分析。結果：MRI掃描T2WI示肝內多發(fā)大小不等的高、稍高信號及混雜信號結節(jié)影，選取直徑3mm的結節(jié)作為實驗對象進行觀察。病灶境界顯示清楚，大部分信號均勻，呈高、稍高信號。實驗組、對照組分別注入AFPUSPIO、USPIO后2h增強掃描，在注射AFPUSPIO前后，大鼠肝臟腫瘤的C

5、NR分別為100a：245和473士251，差異有統(tǒng)計學意義(PO001，t=1123)；而注射USPIO前后肝臟一腫瘤的CNR分別為915124和996M63，差異無統(tǒng)顧晗：AFP抗體標記USPIO在大鼠肝癌中的MRI顯像及分布變化的實驗研究ExperimentalresearchofAFPantibodylabelingsuperparamagneticironoxidenanoparticlestheMRI’Lgingandits

6、tistribu‘‘onchang。SDratlivercancerlmaglnanitsdistrintiOnchangeinDratercancerAbstractHepatocellularcarcinoma(HCC)isthemostcommonprimarylivercancerthemortalityofHCCisthesecondplaceofallcancersinourcountryTheeffectoftheclin

7、icaltreatmentandprognosisofpatientsdependsonearlydetection，earlydiagnosisClinicalcommonlyuseddetectionmethodsincludingserumAFPandvariousimagingtestsAlphafetoprotein(AFP)isatypicaltumorspecificmarkerfortheHCC，henceitCanbe

8、usedasanefficientandspecificima西ngtargetIftheantiAFPantibodywithsomecontrastagentsor(and)cancerdrugsarelinkedtogetherwecanachievetargetimagingandtargetedtherapyoflivercancerwhichmakestheimagingdiagnosisahdclinicaltreatme

9、ntatthesametimeforpossibleThisexperimentintendedtoconstructAFPtargetedultrasmallsuperparamagneticnanoparticlesThroughcomparingMRimagingtohistopathologyresultonSDratslivercancermodelwhichisinducedbysmalldosesofdiethylnitr

10、osamine，thetargetedimaginganddistributionofAFPtargetednanoparticlesinHCCwerestudiedThisstudymainlyincludestwopartsThefirstpart：EstablishingSDratslivercancermodelandAFPUSPIOtargetedMRimagingperformancesObjective：Toestabli

11、shratslivercancermodel，enhancementscanwithUSPIOmarkedbyAFPantibodyascontrastagentswasconducted，andthehepatomaspecificMRIimagingofratswasobservedMethods：TheO1mgCmlDENAaqueoussolutionwasregularlyformulatedfor25maleSDratsto

12、drinkfreelyfor14weeks，afterwards，theratswerefedwithpuredrinkingwaterinsteadofDENAsolutionInthe16th18thweek，20rathepatomamodelswhichwerebeneficialtoexperimentalobservationwereselectedanddividedintotwogroupscompletelyandra