2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:制備188Re標(biāo)記血管靶向性NGR-干擾素-α2a(NGR-interferon- alpha2a; NGR-IFN-α2a),觀察其在荷瘤小鼠體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布及SPECT/CT顯像。
  方法:1、采用SnCl2(Stannous Chloride氯化亞錫)作為還原劑,直接標(biāo)記法制備188Re-NGR-IFN-α2a,測(cè)定標(biāo)記物的標(biāo)記率和放射化學(xué)純度(RCP),并對(duì)標(biāo)記和非標(biāo)記的NGR-IFN-α2a進(jìn)行生物學(xué)活性鑒定,同時(shí)

2、進(jìn)行體外細(xì)胞特異性結(jié)合實(shí)驗(yàn);
  2、建立肝癌HEPG2細(xì)胞SCID小鼠雙側(cè)臀部皮下腫瘤模型,選取SCID小鼠及正常小鼠各40只,分為8組,5只/組,采用尾靜脈注射,每只注射7.4 MBq(0.2 mL),于注射后0.5、1、2、4、6、8、12、24h各個(gè)時(shí)間段內(nèi)處死1組小鼠,取重要組織器官、血液及腫瘤組織,稱取各部分的重量并測(cè)量放射性計(jì)數(shù),經(jīng)物理衰變校正后計(jì)算每克組織百分注射劑量率(%ID/g),選取腫瘤組織為靶組織(T),肌

3、肉組織為非靶組織(NT),測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的T/NT值;
  3、選取5只荷瘤小鼠動(dòng)物模型,采用尾靜脈注射,每只注射188Re-NGR-IFN-α2a7.4 MBq(0.2 mL),并于注射后0.5、1、2、4、6、8、12、24、48h進(jìn)行SPECT/CT靜態(tài)及斷層融合顯像,利用感興趣區(qū)(ROI)技術(shù),以肌肉組織作為NT,測(cè)定顯像過程中不同時(shí)間點(diǎn)的T/NT值。
  結(jié)果:1、標(biāo)記:188Re-NGR-IFN-α2a的標(biāo)記率>

4、80%,放化純>95%,在室溫下放置24 h后的放化純度為(57.3±0.3)%,特異性細(xì)胞結(jié)合率最高為44.80%;含NGR-IFN-α2a和188Re-NGR-IFN-α2a的兩組Wish細(xì)胞之間的OD值相比較,t=0.42,P>0.05。
  2、正常小鼠及荷瘤小鼠的體內(nèi)分布:188Re-NGR-IFN-α2a注射后1 h腎臟放射性逐漸增加,2 h消化道放射性開始逐漸增加,4h后荷瘤小鼠心血池內(nèi)放射性計(jì)數(shù)明顯下降,腫瘤攝取高

5、峰期在注射后6 h,在24小時(shí)仍有較高攝取,T/NT值最高為19.84,平均12.39。
  3、腫瘤動(dòng)物顯像:采用尾靜脈注射188Re-NGR-IFN-α2a7.4 MBq(0.2 mL),靜態(tài)采集,顯像條件為矩陣128×128,Zoom1.60,能峰155 keV,每幀采集200 k計(jì)數(shù),腫瘤在注射后0.5h已經(jīng)開始逐漸顯影,顯影最清晰的時(shí)間段為注射后4-8h,48h后腫瘤顯影清晰度逐漸減低,采用感興趣區(qū)(ROI)技術(shù)測(cè)得T/

6、NT值最高11.37,平均值7.37。
  結(jié)論:1、188Re標(biāo)記NGR-IFN-α2a簡(jiǎn)便易行,標(biāo)記率及放化純度均較高,放射性核素標(biāo)記后對(duì)NGR-IFN-α2a復(fù)合物的生物學(xué)活性無明顯影響,標(biāo)記物在體外較穩(wěn)定,體外受體結(jié)合特異性較好。
  2、188Re-NGR-IFN-α2a在荷瘤小鼠血液內(nèi)清除迅速,主要經(jīng)腎臟排泄,部分經(jīng)消化道排泄,其他組織的放射性隨時(shí)間逐漸減低,腫瘤組織攝取率高,且在腫瘤組織內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)。

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