Axin-TNKS復(fù)合體與KIF3A相互作用參與調(diào)節(jié)胰島素刺激的GLUT4轉(zhuǎn)運.pdf

1、胰島素刺激機(jī)體對葡萄糖的吸收,主要由葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT4介導(dǎo),對機(jī)體的糖代謝平衡起著至關(guān)重要的作用,這個過程被擾亂,會導(dǎo)致糖尿病。但是,這個信號途徑的分子組分和調(diào)節(jié)機(jī)制還很不清楚。在本文,我們闡明了Axin與多聚核糖化酶TNKS以及動力蛋白KIF3A相互作用,形成一個三元復(fù)合體,對胰島素應(yīng)答的GLUT4轉(zhuǎn)運有重要作用。特異性敲低復(fù)合體各個組分的表達(dá),減少胰島素刺激下GLUT4向細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)移。重要的是,TNKS2-/-小鼠的胰島素敏

2、感性降低,饑餓再喂食后的血糖濃度比野生型小鼠相對高。機(jī)制方面,我們發(fā)現(xiàn),無胰島素時,Axin,TNKS和KIF3A與GUJT4在高爾基體的反面膜囊有共定位。胰島素刺激抑制TNKs的多聚ADP-核糖化酶活性,導(dǎo)致Axin及其自身的多聚ADP-核糖化修飾和泛素化修飾減弱,從而使復(fù)合體穩(wěn)定,促進(jìn)復(fù)合體的形成。抑制胰島素信號途徑重要的激酶Akt,可以減弱胰島素對復(fù)合體形成的促進(jìn)作用。我們鑒定了一個與動力蛋白kinesin直接相關(guān)的新蛋白復(fù)合體,