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1、目的:通過(guò)以硫代乙酰胺(TAA)溶液為唯一飲用水口服誘導(dǎo)大鼠肝硬化內(nèi)毒素血癥模型,進(jìn)一步研究血紅素加氧酶-1(HO-1)對(duì)TAA致SD大鼠肝硬化內(nèi)毒素血癥模型病理生理改變的影響,以探討肝組織中HO-1的表達(dá)對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝硬化內(nèi)毒素血癥大鼠的意義。
方法:健康雄性SD大鼠80只隨機(jī)分為3組,第1組(20只)給予清水為飲用水,作為對(duì)照組,第2組(30只)予以0.03%TAA作為飲用水,第3組(30只)以0.03%TAA作為初始濃度,根
2、據(jù)每周體重調(diào)整飲用水中TAA濃度。劑量個(gè)體化誘導(dǎo)大鼠肝硬化,誘導(dǎo)肝硬化模型時(shí)間12周。進(jìn)一步將肝硬化模型大鼠及對(duì)照組大鼠分為4組:1.對(duì)照組正常+脂多糖(LPS);2.肝硬化+生理鹽水(TAA組);3.肝硬化+LPS(TAA+LPS組),4.肝硬化+氯化高鐵血紅素(hemin)+LPS(HM組);賴氏法測(cè)血漿中天門(mén)冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT);硝酸還原酶法測(cè)血漿NO濃度。超敏二步免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織HO-1表
3、達(dá)和分布,用計(jì)算機(jī)圖象分析軟件對(duì)HO-1表達(dá)進(jìn)行半定量分析。
結(jié)果:(1).TAA固定劑量誘導(dǎo)肝硬化大鼠模型組,大鼠病死率為27%(8/30),肝硬化形成率僅55%(16/30)。而采用TAA劑量個(gè)體化的3組大鼠病死率為0,肝硬化形成率90%(27/30)。對(duì)照組全部存活。(2).HO-1的表達(dá):對(duì)照組、TAA、TAA+LPS、HM各組大鼠的灰階值明顯依次降低,各組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3).對(duì)照組、TAA組、TAA+LPS組
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