缺血相關性房性心律失常離子機制的動態(tài)研究.pdf

1、該課題動態(tài)觀察模擬缺血對心房肌細胞電生理的動態(tài)影響;觀察AngⅡ在不同狀態(tài)下對心房肌細胞離子電流的影響;比較觀察AF演變過程中,不同階段心房組織病理變化和離子重構(gòu)的特征.旨在探討與缺血相關的房性心律失常發(fā)生的離子機制,為房性心律失常,尤其是AF的治療和預防提供理論基礎.該研究第一部分以兔心房肌細胞為研究對象,采用全細胞膜片鉗技術,以模擬缺血灌流液灌流,分別觀察灌流0min、5min、10min、20min和30min時心肌細胞動作電位(

2、action potential,AP)和Na+電流(fast sodium inward current,INa)、L型鈣電流(L-type calcium current,ICa,L)、瞬間外向鉀電流(transient outward potassium current,Ito)、延遲整流性鉀電流(delayed rectifying potassium current,IK)、內(nèi)向整流性鉀電流(inward rectifying

3、 potassium current,Ik1)以及ATP敏感性鉀電流(ATP sensitive potassium current,IKATP)的變化.該研究第二部分,采用全細胞膜片鉗技術,觀察了AngⅡ?qū)φ顟B(tài)和模擬缺血兩種狀態(tài)下兔心房肌細胞動作電位和離子電流的影響.該研究第三部分以風濕性心臟病患者為研究對象,觀察了竇性心律(sinus rhythm,SR)、陣發(fā)性AF(paroxysmal atrial fibrillation

4、,PAF)、慢性AF(chronic atrial fibrillation,CAF)等AF發(fā)生、發(fā)展過程中不同階段心房肌組織光鏡HE染色和電鏡下的變化;應用膜片鉗技術研究了上述各個階段心房肌細胞動作電位和各種離子電流的變化,探討AF演變過程中,不同階段、不同離子重構(gòu)的特征.通過上述研究,我們可以得出如下結(jié)論:一、模擬缺血狀態(tài)對心房肌細胞電生理的動態(tài)影響如下:1.心房肌細胞AP動態(tài)變化的特征是:1)模擬缺血導致APD50和APD90先短

5、暫延長,繼而持續(xù)縮短;2)模擬缺血導致APA和RMP顯著降低,對Vmax無顯著影響.2.模擬缺血導致離子電流動態(tài)變化的特征是:1)模擬缺血早期,Ito電流密度無顯著變化,IK和ICa,L的電流密度顯著減小,前者的抑制率顯著大于后者,二者的不均衡性變化導致APD50和APD90顯著延長;2)模擬缺血持續(xù)存在,Ito電流密度顯著減小,IK和ICa,L電流密度進一步減小,IKATP電流密度持續(xù)增大,導致APD50和APD90快速、顯著縮短.I

6、KATP在缺血致心律失常的機制中起著重要作用二、AngⅡ?qū)Σ煌瑺顟B(tài)下心房肌細胞電生理影響不一致:1.正常狀態(tài)下,AngⅡ?qū)е滦姆考〖毎鸌Ca,L電流密度增加,Ito、IK電流密度減小,IK1內(nèi)向電流密度減小,導致APD延長、RMP升高、Vmax減小;2.AngⅡ?qū)е氯毖獱顟B(tài)下的心房肌細胞ICa,L電流密度增加,Ito、IK電流密度減小,IK1內(nèi)向電流密度減小,促進KATP的開放,導致APD縮短,APA減小、RMP升高和Vmax減小;3.

7、AngⅡ?qū)Σ煌瑺顟B(tài)下心房肌細胞離子電流,尤其是IKATP影響不同,可能是其致心律失常的最重要原因.三、在AF演變的不同階段,人心房肌細胞電生理特性的動態(tài)變化如下:1.APD呈現(xiàn)進行性縮短的趨勢;2.INa電流密度無顯著變化,但CAF導致INa失活減慢;3.ICa,L電流密度持續(xù)減小,CAF時失活后恢復減慢;4.Ito電流密度在PAF減小,CAF雖較SR時減小,但較PAF時增大;CAF和PAF的Ito激活和失活均顯著減慢,但CAF較PAF