hTERT基因在骨髓增生異常綜合征中的表達及其在三氧化二砷誘導MUTZ-1細胞凋亡中的作用研究.pdf

1、為探索As<,2>O<,3>對MDS細胞的影響及其機理,我們將As2O3作用于MDS-RAEB細胞株MUTZ-1細胞.為進一步闡明As<,2>O<,3>啟動MUTZ-1細胞凋亡的通路,我們采用Western blot法檢測caspase8及caspase3蛋白的表達,發(fā)現(xiàn)2-8μM As<,2>O<,3>作用MUTZ-1細胞24h,可出現(xiàn)caspase3和caspase8大小分別為20kDa及42 kDa的活性條帶.進一步檢測caspa

2、se 3的作用底物PARP蛋白,同樣可檢測到其大小為89kDa的活性片段,說明caspase8、caspase3及PARP的激活是As<,2>O<,3>誘導MUTZ-1細胞凋亡的重要途徑.我們認為:(1)MDS患者高表達hTERT,hTERT在MDS的發(fā)生、發(fā)展中可能具有重要作用,hTERT是獨立的預后因素,其表達提示預后不良.(2)MDS患者高表達WT1,WT1同樣是預后不良的指征.同時WT1在MDS中更可能是hTERT的轉錄促進子而

3、非抑制子.(3)2μM As<,2>O<,3>在體外可顯著抑制MUTZ-1細胞增殖并誘導細胞凋亡,因此可能是MDS有效的治療藥物.(4)As<,2>O<,3>通過兩條途徑誘導MUTZ-1細胞凋亡,其一為caspase8、caspase3及PARP的激活;另一為通過抑制NF-κB、Sp-1及Ap1等轉錄因子的活性抑制hTERT表達.(5)As<,2>O<,3>通過抑制NF-κB活性繼而抑制hTERT表達誘導MUTZ-1細胞凋亡途徑與cas