原發(fā)性病理性十二指腸胃反流致病因素、診斷、發(fā)病機(jī)理及清熱理氣沖劑胃黏膜保護(hù)作用的研究.pdf

1、第一部分原發(fā)性病理性十二指腸胃反流致病因素的臨床研究目的：通過(guò)胃內(nèi)膽汁反流和pH值聯(lián)合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，探討原發(fā)性病理性十二指腸胃反流胃黏膜病變、Hp感染、膽汁反流和堿反流之間的關(guān)系。 方法：1研究對(duì)象：原發(fā)性病理性十二指腸胃反流(DGR)組43例，男性25例，女性18例，年齡21～63歲，上述病例符合相應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)。 2應(yīng)用便攜式膽汁監(jiān)測(cè)儀(Bilitec2000)和便攜式pH監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)胃內(nèi)24小時(shí)膽汁反流和pH變化情況，以膽紅

2、素吸收值≥0.25的時(shí)間百分比和pH≥4的時(shí)間百分比作為評(píng)價(jià)的主要觀察指標(biāo)。所有病例均行胃鏡檢查，取胃黏膜組織活檢，分別行快速尿素酶試驗(yàn)、改良Giemsa染色和HE染色，以確定有無(wú)幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染和根據(jù)新悉尼系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)觀察胃黏膜慢性炎癥、活動(dòng)性、萎縮、腸化等組織學(xué)特征，分為無(wú)、輕度、中度和重度4級(jí)，分別記0、1、2、3分，總分為新悉尼系統(tǒng)病理積分；同時(shí)采用胃黏膜病理Dixon積分。 結(jié)論：1原發(fā)性病理性DGR導(dǎo)致胃竇黏膜

3、損傷的主要因素可能為膽汁反流，膽汁反流可導(dǎo)致腸上皮化生，隨著膽汁反流程度加重，胃竇黏膜損傷程度加重。 2膽汁反流可能抑制Hp在胃竇部定植，Hp感染可能與膽汁反流協(xié)同作用導(dǎo)致胃體部黏膜的損傷。 3以胰液和十二指腸液為主的堿反流不是損傷胃黏膜的重要因素。 4Dixon積分不能反映原發(fā)性病理性DGR胃黏膜病變程度。 第二部分胃黏膜膽色素染色對(duì)原發(fā)性病理性十二指腸胃反流診斷的研究 目的：探討胃黏膜膽色素染

4、色對(duì)原發(fā)性病理性DGR的診斷價(jià)值。方法：1研究對(duì)象：原發(fā)性病理性DGR組43例，同第一部分。正常對(duì)照組21例，男性13例，女性8例，年齡19～56歲，上述兩組符合相應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)。2胃黏膜膽色素染色后進(jìn)行定量分析，應(yīng)用便攜式膽汁監(jiān)測(cè)儀(Bilitec2000)監(jiān)測(cè)胃內(nèi)24小時(shí)膽汁反流情況，以膽紅素吸收值≥0.25的時(shí)間百分比作為評(píng)價(jià)膽汁反流程度的主要觀察指標(biāo)。 結(jié)論：胃竇部黏膜膽色素染色能夠反映膽汁反流程度，并與黏膜損傷程度

5、呈正相關(guān)，對(duì)原發(fā)性病理性DGR有診斷價(jià)值，可用于原發(fā)性病理性DGR的輔助診斷。 第三部分原發(fā)性病理性十二指腸胃反流患者胃黏膜細(xì)胞增殖與凋亡的研究 目的：研究原發(fā)性病理性DGR患者胃黏膜組織中的凋亡細(xì)胞、增殖細(xì)胞和腫瘤壞死因子-α、環(huán)氧合酶-2表達(dá)狀態(tài)，探討原發(fā)性病理性DGR的發(fā)病機(jī)理。 方法：1研究對(duì)象：同第二部分。 2應(yīng)用脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記(TUNEL)技術(shù)檢測(cè)胃黏膜細(xì)胞凋亡，應(yīng)用免疫

6、組化方法分析各組胃黏膜組織增殖細(xì)胞核抗原、腫瘤壞死因子-α和環(huán)氧合酶-2的表達(dá)。 結(jié)論：1胃黏膜細(xì)胞增殖與凋亡增強(qiáng)可能是原發(fā)性病理性DGR的發(fā)病機(jī)制之一，Hp感染未加重原發(fā)性病理性DGR所致胃黏膜細(xì)胞凋亡和增殖反應(yīng)。 2原發(fā)性病理性DGR胃黏膜TNF-α和COX-2表達(dá)增加，誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞凋亡。 第四部分清熱理氣沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性胃炎大鼠胃黏膜的保護(hù)作用 目的：探討清熱理氣沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性

7、胃炎大鼠胃黏膜病理組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)的影響，以及對(duì)胃黏膜瘦素、前列腺素E2、血漿內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽、胃動(dòng)素、血清胃泌素和白細(xì)胞介素-8含量的影響，分析其胃黏膜保護(hù)作用的機(jī)理。 方法：1動(dòng)物模型的建立：雄性健康清潔級(jí)SD大鼠90只，體重180～220g，取30只SD大鼠做肝總管插管引流膽汁，另60只SD大鼠隨機(jī)抽出10只作為正常對(duì)照組，其余50只大鼠間斷胃內(nèi)灌注膽汁，每日灌胃3次，每次0.4ml/100g，連續(xù)灌胃2周。

8、 2實(shí)驗(yàn)分組：造模后50只大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為A組(中藥等效劑量組)，B組(中藥大劑量組)，C組(西沙必利組)，D組(枸櫞酸鉍鉀組)，E組(病理對(duì)照組)和F組(正常對(duì)照組)。分別應(yīng)用清熱理氣沖劑等效劑量、大劑量、西沙必利、枸櫞酸鉍鉀處理，每日灌胃1次，病理對(duì)照組每日以1.5ml生理鹽水灌胃，連續(xù)灌胃2周。 3實(shí)驗(yàn)第4周處死大鼠，觀察胃黏膜病理組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)變化，應(yīng)用放免法測(cè)定瘦素、前列腺素E2、內(nèi)皮素、降鈣素