原發(fā)性病理性十二指腸胃反流致病因素、發(fā)病機(jī)理及診斷的研究.pdf

1、第一部分原發(fā)性病理性十二指腸胃反流程度與胃黏膜炎癥關(guān)系的研究
　　 目的：通過胃內(nèi)膽汁反流監(jiān)測，探討原發(fā)性病理性十二指腸胃反流（DGR）患者胃黏膜病變、幽門螺桿菌感染及膽汁反流程度變化，并分析其相互關(guān)系。
　　 方法：
　　 1.研究對象：原發(fā)性病理性十二指腸胃反流（DGR）組58例，男性30例，女性28例，年齡18～69歲，上述病例符合相應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)。
　　 2.應(yīng)用便攜式膽汁監(jiān)測儀（Bilitec200

2、0）監(jiān)測胃內(nèi)24小時膽汁反流情況，以膽紅素吸收值≥0.25的時間百分比作為評價(jià)的主要觀察指標(biāo)。所有病例均行胃鏡檢查，取胃黏膜組織活檢，分別行快速尿素酶試驗(yàn)、改良Giemsa染色和HE染色，以確定有無幽門螺桿菌（Hp）感染和根據(jù)新悉尼系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)觀察胃黏膜慢性炎癥、活動性、萎縮、腸化等組織學(xué)特征，分為無、輕度、中度和重度4級，分別記0、1、2、3分，總分為新悉尼系統(tǒng)病理積分。
　　 結(jié)果：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR患者根據(jù)

3、Hp感染的有無分為Hp陽性組20例，Hp陰性組38例；根據(jù)膽汁反流的程度分為高反流組29例，低反流組29例。高反流組及低反流組Hp感染率分別為20.7％（6/29）及48.3％（14/29），高反流組Hp感染率低于低反流組。
　　 2.高反流組胃竇和胃角部黏膜腸上皮化生的檢出率顯著高于低反流組。Hp陽性組胃竇部和胃角部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分高于Hp陰性組，Hp陽性組胃體部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分與Hp陰性組之間無顯著性差異。高反流

4、組胃竇、胃角部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分高于低反流組，高反流組胃體部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分與低反流組之間無顯著性差異。
　　 3.Hp陽性組膽紅素吸收值≥0.25的時間百分比低于Hp陰性組，Hp陽性組短時間反流頻率（<5min）、長時間反流頻率（≥5min）、最長反流時間、吸收值最大值、平均值和中位值和Hp陰性組之間無顯著性差異。
　　 4.Hp陽性組膽紅素吸收值≥0.25的時間百分比和胃竇、胃角部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分呈正

5、相關(guān)，和胃體部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分無相關(guān)性。Hp陰性組膽紅素吸收值≥0.25的時間百分比和胃竇、胃角部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分呈正相關(guān)，和胃體部黏膜新悉尼系統(tǒng)病理積分無相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR導(dǎo)致胃竇黏膜損傷的主要因素可能為膽汁反流，膽汁反流可導(dǎo)致腸上皮化生，隨著膽汁反流程度加重，胃竇黏膜損傷程度加重。
　　 2.膽汁反流可能抑制Hp在胃竇部定植，Hp感染可能與膽汁反流協(xié)同作用導(dǎo)致胃黏

6、膜的損傷。
　　 第二部分原發(fā)性病理性十二指腸胃反流患者胃電圖與胃排空關(guān)系的研究
　　 目的：通過分析原發(fā)性病理性十二指腸胃反流（DGR）患者膽汁反流程度與體表胃電節(jié)律變化以及胃排空運(yùn)動之間的關(guān)系，探討原發(fā)性病理性DGR致病因素。
　　 方法：
　　 1.研究對象：原發(fā)性病理性DGR組58例，同第一部分。正常對照組21例，男性13例，女性8例，年齡19～26歲，上述兩組符合相應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)。
　　 2

7、.對原發(fā)性病理性DGR患者和對照組進(jìn)行胃電圖和鋇條胃排空檢測。
　　 結(jié)果：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR患者的餐前及餐后主頻率、正常胃電慢波百分比、餐前/餐后功率比（PR）均低于對照組。病理性DGR患者的餐前及餐后胃動過緩百分比、胃動過速百分比均高于對照組。
　　 2.高反流組患者的餐前及餐后主頻率、正常胃電慢波百分比、餐前/餐后功率比（PR）均低于低反流組。高反流組患者的餐前及餐后胃動過緩百分比、胃動過速百分

8、比均高于低反流組。
　　 3.Hp陽性組和Hp陰性組餐前、餐后各胃電參數(shù)差異均無顯著性意義。
　　 4 DGR患者胃排空率低于正常對照組。DGR組胃排空延遲較正常對照組明顯增多，兩者比較有顯著性差異。高反流組與低反流組比較胃排空延遲無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR患者存在胃電節(jié)律紊亂和胃運(yùn)動功能障礙，這可能是病理性十二指腸胃反流的重要發(fā)病機(jī)制。
　　 2.原發(fā)性病理性DG

9、R患者存在的胃電節(jié)律紊亂與Hp感染關(guān)系不密切。
　　 第三部分 Ghrelin在原發(fā)性病理性十二指腸胃反流患者胃黏膜細(xì)胞表達(dá)的研究
　　 目的：探討原發(fā)性十二指腸胃反流（DGR）患者胃黏膜損傷的發(fā)病機(jī)制及DGR患者胃黏膜Ghrelin的表達(dá)。
　　 方法：
　　 1.研究對象：同第二部分。
　　 2.對58例原發(fā)性病理性DGR患者進(jìn)行24h胃內(nèi)膽汁監(jiān)測，并行胃鏡檢查及胃黏膜活檢，采用免疫組化方法檢

10、測其胃黏膜上皮細(xì)胞Ghrelin的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR組胃黏膜上皮細(xì)胞Ghrelin的表達(dá)低于正常對照組，且高反流組Ghrelin的表達(dá)低于低反流組。
　　 2.淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生和不典型增生組Ghrelin光密度積分均低于對照組，腸上皮化生組低于淺表性胃炎組，萎縮性胃炎組低于腸上皮化生組。
　　 3.Hp陽性組胃黏膜組織Ghrelin光密度積分低于Hp陰性組

11、。
　　 結(jié)論：
　　 1.原發(fā)性病理性十二指腸胃反流患者存在胃排空障礙，可能與DGR患者胃黏膜組織Ghrelin的低表達(dá)有關(guān)。
　　 2.膽汁反流可造成胃黏膜損傷。Ghrelin有一定的黏膜保護(hù)作用。
　　 3.Hp感染對胃黏膜組織Ghrelin的表達(dá)呈負(fù)向影響。
　　 第四部分細(xì)胞增殖與凋亡在原發(fā)性病理性十二指腸胃反流患者胃黏膜病變進(jìn)展中的變化
　　 目的：探討細(xì)胞增殖與凋亡在原發(fā)性十

12、二指腸胃反流（DGR）患者胃黏膜病變的發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法：
　　 1.研究對象：同第二部分。
　　 2.對58例原發(fā)性病理性DGR患者進(jìn)行24h胃內(nèi)膽汁監(jiān)測，并行胃鏡檢查及胃黏膜活檢，采用免疫組化方法分析不同病變胃黏膜組織Ki-67、Bcl-2蛋白的表達(dá)，采用TUNEL技術(shù)觀察胃黏膜細(xì)胞凋亡情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR患者胃黏膜上皮細(xì)胞增殖指數(shù)（PI）和凋亡指數(shù)（

13、AI）均顯著高于正常對照組，高反流組PI、AI均高于低反流組。
　　 2.在正常胃黏膜→淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生發(fā)展過程中，PI、AI均逐漸升高且呈一致性升高。在發(fā)生不典型增生時PI仍顯著增加而AI顯著下降。
　　 3.呈不典型增生的患者胃黏膜上皮細(xì)胞Ki-67表達(dá)陽性率顯著升高，呈不典型增生的患者胃黏膜上皮細(xì)胞Bcl-2陽性率高于其它各組。
　　 結(jié)論：
　　 1.細(xì)胞增殖與凋亡失調(diào)可能在十二

14、指腸反流液造成胃黏膜病變的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。
　　 2.Ki-67、Bcl-2蛋白表達(dá)異?？赡苁荄GR患者胃黏膜損傷及癌變的分子機(jī)制之一。
　　 第五部分胃黏膜膽色素染色對原發(fā)性病理性十二指腸胃反流診斷價(jià)值的探討
　　 目的：探討胃黏膜膽色素染色對原發(fā)性病理性DGR的診斷價(jià)值。
　　 方法：
　　 1.研究對象：研究對象：同第二部分。
　　 2.對58例原發(fā)性病理性DGR患者進(jìn)行24h胃

15、內(nèi)膽汁監(jiān)測，并行胃鏡檢查及胃黏膜活檢，對胃黏膜膽色素染色后進(jìn)行定量分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.原發(fā)性病理性DGR組中胃竇、胃角和胃體部黏膜膽色素沉積的腺體數(shù)高于正常對照組，胃竇和胃角部黏膜膽色素沉積的腺體數(shù)高于胃體部；高反流組胃竇、胃角和胃體部黏膜膽色素沉積的腺體數(shù)高于低反流組，高反流組和低反流組胃竇和胃角部黏膜膽色素沉積的腺體數(shù)均高于胃體部。
　　 2.原發(fā)性病理性DGR組中胃竇和胃角部黏膜膽色素沉積的腺體