小鼠PNPLA3基因影響機(jī)體糖脂代謝及FoxO1抑制SREBP-1c表達(dá)的分子機(jī)制研究.pdf

1、非酒精性脂肪肝代表一類肝細(xì)胞大量甘油三酯聚集而導(dǎo)致的肝臟疾病,按照嚴(yán)重程度可以分為脂肪變性、脂肪肝、肝臟纖維化和硬化。大量臨床研究表明,人PNPLA3基因和肝臟脂肪含量增加及肝損傷相關(guān),但其體內(nèi)作用分子機(jī)理尚不清楚。本研究探討了PNPLA3基因?qū)μ侵x作用的分子機(jī)制。我們的研究發(fā)現(xiàn):1)小鼠肝臟PNPLA3基因的表達(dá)受營養(yǎng)狀態(tài)的調(diào)節(jié)；2)膽固醇應(yīng)答元件結(jié)合蛋白1(SREBP-1)通過PNPLA3基因啟動(dòng)子區(qū)的膽固醇調(diào)節(jié)元件(SREs)

2、激活該基因的表達(dá),染色質(zhì)免疫共沉淀和電泳遷移率檢測實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)SREBP—1能夠結(jié)合到我們已發(fā)現(xiàn)的PNPLA3基因啟動(dòng)子區(qū)的SREs上；3)小鼠原代細(xì)胞研究表明,SREBP-1c介導(dǎo)了胰島素和LXR的激活劑TO901317依賴的對PNPLA3基因的激活作用；4)小鼠原代細(xì)胞中腺病毒介導(dǎo)的過表達(dá)鼠PNPLA3基因能夠增加胞內(nèi)甘油三酯的濃度,而腺病毒介導(dǎo)的敲低該基因能部分抑制SREBP-1c刺激的細(xì)胞甘油三酯的聚集；5)C57BL/6J和