甲基強的松龍,地塞米松和氫化可的松經圓窗給藥在內耳的藥代動力學研究.pdf

1、長期大劑量全身使用糖皮質激素是治療自身免疫性內耳病(autoimmune inner ear disease,AIED)的主要方法之一.但可能引起一系列嚴重的副作用,主要表現(xiàn)為影響下丘腦—垂體—腎上腺軸(hypothalamic hypophyseal adrenal axis,HHA)的功能.隨著對圓窗膜解剖結構和生理功能認識的深入,經圓窗膜給藥治療內耳疾病已逐漸受到臨床醫(yī)生的重視.故探索糖皮質激素經圓窗膜給藥時其在內耳的藥代動力學是

2、一項很有意義的工作.為此我們選擇豚鼠作為研究對象,利用高效液相色譜(HPLC)技術,檢測經圓窗膜給予糖皮質激素后其向內耳轉運的動態(tài)規(guī)律,并對其藥代動力學特性加以研究.該實驗建立了用于檢測內耳外淋巴液樣品分析的高效液相色譜方法,空白對照組的組織內源性物質對測定無干擾,甲基強的松龍、地塞米松和氫化可的松的保留時間分別為10.8min、11.6min和12.3min,甲基強的松龍在2.0~2500.0μg/ml、地塞米松在10.0~4500.

3、0μg/ml、氫化可的松在2.5~1000.0μg/ml范圍內有良好線性,確定系數(shù)均大于0.99.方法準確、快捷、靈敏、專屬性強,滿足文中的各項分析要求.實驗豚鼠按用藥后時間分為15、30、60、120、180、240、300、360min及空白對照組,將100mg/ml的甲基強的松龍,地塞米松和氫化可的松滴于圓窗膜上,分別于給藥后不同時間段采用豚鼠耳蝸底回打孔術采集外淋巴液標本.用高效液相色譜法(HPLC)測定藥物濃度,外淋巴液中甲基

4、強的松龍,地塞米松和氫化可的松的最高濃度分別為767.9ug/ml、310.6 ug/ml、124.2 ug/ml,達到峰濃度的時間分別為30min、60min、30min,隨后藥濃度迅速下降.應用3P97藥代動力學軟件處理藥—時數(shù)據(jù),其藥—時曲線符均合二室模型,計算藥代動力學參數(shù).外淋巴液中甲基強的松龍,地塞米松和氫化可的松的藥物平均駐留時間(MRT)分別為53.8min、100.5min、108.0min,藥—時曲線下面積(AUC)