甲基強(qiáng)的松龍,地塞米松和氫化可的松經(jīng)圓窗給藥在內(nèi)耳的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、長期大劑量全身使用糖皮質(zhì)激素是治療自身免疫性內(nèi)耳病(autoimmune inner ear disease,AIED)的主要方法之一.但可能引起一系列嚴(yán)重的副作用,主要表現(xiàn)為影響下丘腦—垂體—腎上腺軸(hypothalamic hypophyseal adrenal axis,HHA)的功能.隨著對圓窗膜解剖結(jié)構(gòu)和生理功能認(rèn)識的深入,經(jīng)圓窗膜給藥治療內(nèi)耳疾病已逐漸受到臨床醫(yī)生的重視.故探索糖皮質(zhì)激素經(jīng)圓窗膜給藥時其在內(nèi)耳的藥代動力學(xué)是

2、一項很有意義的工作.為此我們選擇豚鼠作為研究對象,利用高效液相色譜(HPLC)技術(shù),檢測經(jīng)圓窗膜給予糖皮質(zhì)激素后其向內(nèi)耳轉(zhuǎn)運的動態(tài)規(guī)律,并對其藥代動力學(xué)特性加以研究.該實驗建立了用于檢測內(nèi)耳外淋巴液樣品分析的高效液相色譜方法,空白對照組的組織內(nèi)源性物質(zhì)對測定無干擾,甲基強(qiáng)的松龍、地塞米松和氫化可的松的保留時間分別為10.8min、11.6min和12.3min,甲基強(qiáng)的松龍在2.0~2500.0μg/ml、地塞米松在10.0~4500.

3、0μg/ml、氫化可的松在2.5~1000.0μg/ml范圍內(nèi)有良好線性,確定系數(shù)均大于0.99.方法準(zhǔn)確、快捷、靈敏、專屬性強(qiáng),滿足文中的各項分析要求.實驗豚鼠按用藥后時間分為15、30、60、120、180、240、300、360min及空白對照組,將100mg/ml的甲基強(qiáng)的松龍,地塞米松和氫化可的松滴于圓窗膜上,分別于給藥后不同時間段采用豚鼠耳蝸底回打孔術(shù)采集外淋巴液標(biāo)本.用高效液相色譜法(HPLC)測定藥物濃度,外淋巴液中甲基

4、強(qiáng)的松龍,地塞米松和氫化可的松的最高濃度分別為767.9ug/ml、310.6 ug/ml、124.2 ug/ml,達(dá)到峰濃度的時間分別為30min、60min、30min,隨后藥濃度迅速下降.應(yīng)用3P97藥代動力學(xué)軟件處理藥—時數(shù)據(jù),其藥—時曲線符均合二室模型,計算藥代動力學(xué)參數(shù).外淋巴液中甲基強(qiáng)的松龍,地塞米松和氫化可的松的藥物平均駐留時間(MRT)分別為53.8min、100.5min、108.0min,藥—時曲線下面積(AUC)