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1、目的:研究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)在常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)患者體液中的濃度及在腎臟組織中的分布表達(dá)特點(diǎn),探討其與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系及在ADPKD致病機(jī)制的意義.方法:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定39例ADPKD患者的血漿、尿液及囊液中TGF-β1的濃度并分別與單純性腎囊腫患者和正常對(duì)照組比較;應(yīng)用原位雜交和免疫組化方法檢測(cè)TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2、CTGF蛋白以及mRNA在9例ADPKD患者腎臟組織中
2、的分布表達(dá)特點(diǎn),探討它們的表達(dá)與腎間質(zhì)纖維化程度的關(guān)系;B超測(cè)定65例ADPKD患者腎臟體積,觀察體液TGF-β1與患者腎臟體積大小、腎功能等臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系.結(jié)果:體液中血漿TGF-β1濃度最高,囊液、尿液中較低.在ADPKD組(15.12±8.53ng/ml)及單純性囊腫組(11.43±8.93ng/ml)均顯著高于正常對(duì)照組(5.41±1.31ng/ml)(P<0.01及P<0.05).ADPKD尿液中TGF-β1濃度(0.35
3、±0.25ng/mg·cr)與單純性囊腫組(0.48±0.31ng/mg·cr)、正常對(duì)照組(0.51±0.21ng/mg·cr)之間無(wú)差別.ADPKD組囊液TGF-β1濃度(0.31±0.21ng/ml)與單純性腎囊腫組(0.53±0.13ng/ml)相比無(wú)差別.在正常腎臟組織中僅有微量TGF-β1、CTGF的表達(dá).在ADPKD患者TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2、CTGF蛋白及mRNA表達(dá)(平均光密度)較正常腎臟組織明顯
4、增加(P均<0.05),主要分布在萎縮的腎間質(zhì)小管及血管周?chē)?在纖維化的囊壁(囊腫襯里上皮細(xì)胞)的陽(yáng)性表達(dá)最明顯.TGF-β1mRNA和蛋白與腎間質(zhì)纖維化的程度(r=0.51,p=0.001及r=0.52,P=0.01),CTGFmRNA和蛋白表達(dá)與腎間質(zhì)纖維化的程度(r=0.53,p=0.005及r=0.48,P=0.003)都呈明顯正相關(guān).體液中TGF-β1水平與腎間質(zhì)病變程度、腎功能無(wú)關(guān).ADPKD隨著腎臟體積增大,腎功能進(jìn)行性惡
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