羅格列酮治療常染色體顯性遺傳性多囊腎病的機(jī)制：ERK1-2信號(hào)通路的作用.pdf_第1頁(yè)
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1、目的：探討羅格列酮治療常染色體顯性遺傳性多囊腎病的機(jī)制：ERK1/2信號(hào)通路的作用。 方法：采用Western blot方法檢測(cè)羅格列酮作用MDCK細(xì)胞后ERK、PPARγ蛋白的表達(dá)及其磷酸化水平的變化，并檢測(cè)羅格列酮作用MOCK細(xì)胞影響ERK信號(hào)通路的機(jī)制。用DCF熒光素采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)活性氧物質(zhì)(ROS)的產(chǎn)生。采用免疫組織化學(xué)及Western blot方法分別檢測(cè)羅格列酮和酪氨酸激酶抑制劑(TKI)干預(yù)ADPKD動(dòng)物模型

2、Han-SPRD大鼠后ERK、EGFR表達(dá)量及其磷酸化水平。 結(jié)果：羅格列酮作用MDCK細(xì)胞后在較短時(shí)間內(nèi)即可激活ERK，并能增加細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生，ERK激活能被Src抑制劑、TKI和MEK抑制劑抑制，但不能被PPARγ抑制劑阻斷。但發(fā)現(xiàn)羅格列酮作用24小時(shí)后卻出現(xiàn)明顯ERK磷酸化抑制，并呈劑量依賴性，聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑比單用其P-ERK下降更為明顯。羅格列酮、酪氨酸蛋白激酶抑制劑(TKI)治療干預(yù)過的ADPKD動(dòng)物模型Han

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