不同膳食脂肪酸構成對大鼠脂質代謝的影響及其分子機制研究.pdf

1、隨著經濟水平的提高和居民膳食結構的改變，影響我國人民健康的疾病已由傳染性疾病轉變?yōu)槁苑莻魅拘约膊?，其中心血管疾?cardiovascular disease，CVD)已成為危害人類健康的主要疾病并占我國疾病死因的首位。20世紀90年代末，我國中年人群中高膽固醇血癥的檢出率已達到1/3以上。至2004年，國內大城市及郊區(qū)和部分農村地區(qū)居民膳食脂肪供能比已超過30％，國內血脂異常者達1.6億人，而體重超重和肥胖者已達到2．6億人。研究認

2、為，隨著動物性食品消費的增加和攝入總能量的普遍超標，血膽固醇水平升高所導致的脂質代謝紊亂是引起動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)和心腦血管疾病的重要原因，而降低血脂尤其是降低LDL-C水平并升高HDL-C水平是防治心血管疾病的有效措施。 膳食、營養(yǎng)與慢性病的發(fā)生、發(fā)展密切相關?？偟膩碚f，以不同經濟水平和膳食結構的人群組為單位來觀察膳食與CVD關系的研究，有力地證實了不同人群中CVD患病率存在極大差異這一事實，而

3、這些差異與膳食中脂肪的攝入總量、種類和比例密切相關。不同種類的脂肪對血脂的影響不同，例如飽和脂肪酸(saturated fatty acid，SFA)的攝入有升高血脂的作用，而單不飽和脂肪酸(monounsaturated fatty acid，MUFA)和多不飽和脂肪酸(polylmsaturated fatty acid，PUFA)則有降低血脂的作用。此外，在同一總脂肪含量下各種脂肪酸的構成比不同也會對血脂調節(jié)以及CVD等慢性病的發(fā)

4、生、發(fā)展產生不同的效應。因此，合理降低膳食總脂肪攝入，并積極探求膳食中較為理想的脂肪酸構成比對于促進健康、預防CVD以及其它慢性病的發(fā)生具有重要意義。本研究結合日常膳食特點，通過動物模型來探討不同組成及配比的脂肪酸對大鼠血脂水平的影響；同時，通過檢測不同膳食脂肪干預對脂質代謝過程中的關鍵酶脂肪酸合成酶(Fattv acid synthase，FAS)、3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA-Hvdroxy-3-Meth

5、ylglutaryl CoA Redlactase，HMG-CoAR)、過氧化物酶增殖活化受體PPARcx(Peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARα)和膽固醇調節(jié)元件結合蛋白-1c(Sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c)的mRNA表達的影響來初步探討不同脂肪酸構成比的膳食對脂質代謝調節(jié)作用的分子機制，

6、為合理食用脂肪酸提供科學依據。 本實驗設立脂肪含量為15％(wt/wt，供能比約為33％)的干預膳食，選用豬油(主要提供SFA)、橄欖油(主要提供MUFA)、葵花籽油(主要提供n-6 PuFA)、魚油(主要提供n-3 PUFA)以及n-6/n-3 PUFA比例為1：1的混合油喂飼來觀察不同組成及配比的脂肪酸對血脂調節(jié)及脂質代謝過程中關鍵基因的表達影響，主要研究結果和結論如下： 1．實驗期間，采用對喂飼養(yǎng)以保證各組之間大鼠

7、攝入的能量相當。實驗6w后，n-3 PUFA組大鼠攝食量較其它組明顯下降，體重也逐漸降低。為保障其余組大鼠的正常生長需要，在其余組別間選用攝食少者為基準，給予同重量的飼料。經統(tǒng)計，自實驗6w后，n-3 PUFA組大鼠的體重顯著低于其余五組，而其余各組的大鼠體重在整個實驗期內則無明顯差異。該結果表明除n-3 PUFA組外，其余各組大鼠的對喂實驗控制良好，已達到預期要求。結果表明，當脂肪干預濃度為15％時，高濃度魚油(n-3 PuFA含量近

8、70％)喂飼會對大鼠生長及機能狀態(tài)產生不良影響，而同濃度下的豬油(主要提供SFA)、橄欖油(主要提供MUFA)、葵花籽油(主要提供n-6 PUFA)、魚油(主要提供n-3 PUFA)以及n-6/n-3 PUFA比例為1：1的混合油喂飼時未發(fā)現這種影響； 2．通過統(tǒng)一各組飼料中的抗氧化劑水平以及嚴格的對喂飼養(yǎng)以保證各組之間大鼠攝入的能量和營養(yǎng)素相當，可以認為在不同膳食干預下各組大鼠血脂水平的差異來源于膳食中各種脂肪酸組成及其配比血

9、脂調節(jié)效應的差異。實驗發(fā)現，SFA喂飼能顯著升高血清TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C水平同時降低HDL-C水平；而MUFA、n-6 PUFA、n-3 PUFA及1：1 n-6/n-3配比的脂肪酸干預均能有效降低血脂TG、TC、LDL-C、LDL-C/HDL-c等水平，同時升高HDL-C的水平。進一步的組間效應比較發(fā)現，1：1 n-6/n-3的降脂效果總體上而言要優(yōu)于MUFA和n-6 PuFA，而與n-3

10、PuFA的效應無顯著性差異。鑒于在該濃度下n-3 PUFA雖然能全面而有效的降低血脂，但是由于攝入過多已出現n-6/n-3比例失調、機體免疫力下降和營養(yǎng)不良等反應，因此本實驗中1：1n-6/n-3組的膳食能最有效地調節(jié)機體血脂水平，從而有利于預防心血管疾病的發(fā)生； 3．用RT-PCR法檢測了實驗8周及18周時各組大鼠肝臟組織中脂質代謝關鍵基因FAS、HMG-CoAR、PPARα、SREBP-1c的mRNA的表達水平。研究發(fā)現，S

11、FA、MUFA主要是通過FAS和HMG-CoAR途徑來調控機體的脂質代謝，它們對PPARα和SREBP-1c的表達無明顯影響。其中，與對照組相比較，SFA能非常顯著地升高FASmRNA和HMG-CoAR mRNA的表達(P<0.01)， 而MUFA能顯著降低FAS和HMG-CoAR的基因表達(P<0.05)。對于PUFA，它們調節(jié)血脂的效應更加全面，能夠顯著降低脂質合成中的關鍵酶FAS、HMG-CoAR)及SREBP-1c的表達同時升高