進(jìn)展期胃癌SOX新輔助化療療效相關(guān)因子ERCC1、TS、MTHFR、GPX的研究.pdf

1、研究背景及目的:胃癌是世界第四大惡性腫瘤，有著較高的發(fā)生率和死亡率。20世紀(jì)70年代以后，越來(lái)越多的研究致力于胃癌的診斷與治療方面，并在胃癌的治療方面取得了一定的成就。近些年幾個(gè)關(guān)于胃癌新輔助化療的研究初步證明了新輔助化療會(huì)使胃癌患者更受益。在此同時(shí)，關(guān)于癌癥化療大量的新藥出現(xiàn)，這些新藥使得部分患者療效較好，并且毒副作用較少，但仍有部分患者對(duì)化療無(wú)效，此研究針對(duì)SOX方案，目的是通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)中提及的有關(guān)鉑類(lèi)和氟尿嘧啶類(lèi)化療療效相關(guān)分子ER

2、CC1、TS、MTHFR、GPX在患者血清中蛋白水平和部分因子組織中的表達(dá)的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)SOX化療方案敏感者和不敏感者之間的差異，并希望在今后的進(jìn)展期胃癌應(yīng)用藥物治療時(shí)能因人而異，個(gè)體化的為患者選擇化療藥物方案，從而提高胃癌患者的生存率。
　　方法:通過(guò)對(duì)2012年4月至2013年6月入組“進(jìn)展期胃癌應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑2-4周方案(sox)新輔助化療臨床研究”實(shí)驗(yàn)組的胃癌患者的臨床特征與術(shù)后病理療效的分析，比較對(duì)SOX

3、方案化療敏感的患者的臨床特點(diǎn);并對(duì)其根據(jù)化療敏感情況分組，并對(duì)其留有的血清標(biāo)本用ELASA方法進(jìn)行化療相關(guān)因子ERCC1、TS、MTHFR、GPX蛋白水平的檢測(cè)，并通過(guò)SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)其各組蛋白表達(dá)差異性及與臨床特點(diǎn)相關(guān)性分析;對(duì)其中術(shù)后留有的腫瘤組織通過(guò)定量PCR的方法檢測(cè)MTHFR和GPX的基因表達(dá)水平，并進(jìn)行差異性分析。
　　結(jié)果:(1)從2012年4月至2013年6月共入組64例Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者，術(shù)后病理評(píng)價(jià)療效，緩解

4、率（完全緩解、明顯緩解、輕微緩解）為96.88％;其中把完全緩解及明顯緩解的患者定為對(duì)化療敏感，故所得化療敏感率為62.5％，把化療輕微緩解和化療無(wú)緩解定為相對(duì)化療不敏感組，所得化療相對(duì)不敏感率為37.5％。病理療效與性別、年齡、術(shù)前化療周期、病理類(lèi)型、術(shù)前分期無(wú)明顯相關(guān)。年齡分組后可發(fā)現(xiàn)年齡較大者對(duì)化療相對(duì)敏感。(2)入組此研究的的64例胃癌患者，有42例患者留有新輔助化療前的血液標(biāo)本，20例患者留有術(shù)后腫瘤組織。按病理療效分組為化療

5、敏感組和不敏感組，并用ELASA法檢測(cè)血清內(nèi)ERCC1、TS、MTHFR、GPX蛋白水平，結(jié)果為化療敏感組血清ERCC1蛋白表達(dá)均數(shù)為601.92pg/ml，相對(duì)不敏感組為680.78pg/ml;化療敏感組血清TS蛋白表達(dá)均數(shù)為38.61pmol/L，相對(duì)不敏感組為45.07 pmol/L;化療敏感組血清GPX蛋白表達(dá)均數(shù)為148.48ng/L，相對(duì)不敏感組為130.49ng/L;化療敏感組血清MTHFR蛋白表達(dá)均數(shù)為279.47U/L

6、，相對(duì)不敏感組為242.19U/L。病理療效與ERCC1、TS的血清蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(p＜0.01)，與MTHFR、GPX血清蛋白水平呈正相關(guān)(p＜0.01)。①血清中ERCC1的蛋白水在化療敏感組和不敏感組存在明顯差異。化療方案敏感組患者血清中ERCC1的蛋白水平顯著的低于不敏感患者(p＜0.01)，并且ERCC1蛋白水平的表達(dá)與患者的年齡、性別、病理類(lèi)型、術(shù)前分期、術(shù)前化療周期都無(wú)相關(guān)性。②血清中TS蛋白的水平在化療敏感組和不敏感組

7、存在明顯差異。血清TS蛋白水平的表達(dá)與患者的年齡、性別、病理類(lèi)型、術(shù)前分期、術(shù)前化療周期都無(wú)相關(guān)性。③血清中MTHFR蛋白水平在化療敏感組和不敏感組存在明顯差異;在組織內(nèi)基因表達(dá)無(wú)明顯差異(p=0.453)。血清MTHFR蛋白水平與患者的年齡呈正相關(guān)，與術(shù)前分期呈負(fù)相關(guān)，即分期為Ⅲ期的患者血清蛋白表達(dá)低于Ⅱ期的患者(p＜0.05)，與性別、病理類(lèi)型、術(shù)前化療周期無(wú)明顯相關(guān)。④血清中GPX蛋白水平在化療敏感組和不敏感組存在明顯差異(p＜0

8、.01);在組織內(nèi)基因表達(dá)存在明顯差異(p＜0.05)。分化程度低的患者血清內(nèi)GPX的蛋白水平低。血清中GPX蛋白水平與年齡、性別、術(shù)前化療周期，術(shù)前分期無(wú)關(guān)。
　　結(jié)論:(1)血清ERCC1蛋白水平與患者臨床特征無(wú)關(guān)，可能只與患者體內(nèi)基因類(lèi)型有關(guān)，所以血清內(nèi)ERCC1蛋白水平的檢測(cè)可代替組織內(nèi)ERCC1mRNA表達(dá)水平的檢測(cè)，從而更方便的指導(dǎo)奧沙利鉑對(duì)胃癌患者的應(yīng)用，并減少創(chuàng)傷，為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療奠定了理論基礎(chǔ)。
　　(

9、2)血清TS蛋白水平與患者臨床特征無(wú)關(guān)，結(jié)合文獻(xiàn)，TS可指導(dǎo)SOX方案的應(yīng)用。
　　(3)血清MTHFR蛋白水平較高的患者對(duì)SOX方案相對(duì)較敏感，分期越早、年齡越大的患者對(duì)此方案越敏感，與前面所得化療敏感性與年齡呈正相關(guān)，與術(shù)前分期無(wú)明顯相關(guān)性矛盾。故MTHFR是否可作為化療療效預(yù)測(cè)因子的結(jié)論有待更多實(shí)驗(yàn)及更多樣本研究。
　　(4) GPX參與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，并有可能成為另一種指導(dǎo)進(jìn)展期胃癌奧沙利鉑藥物應(yīng)用的化療相關(guān)的預(yù)測(cè)