抗生素誘導的菌群失調模型的建立及其應用于培菲康療效的評價.pdf

1、人和動物的胃腸道是一個復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，維持微生態(tài)系統(tǒng)的平衡，對于維持機體的健康有重要作用：拮抗病源菌、維持腸粘膜屏障的完整性、調節(jié)免疫、合成營養(yǎng)成分等。當微生態(tài)失調時常引起疾病的發(fā)生：急慢性腹瀉、細菌過生長綜合癥、內毒素血癥、和大腸癌等。長期服用抗生素是引起菌群失調的主要原因。長期應用廣譜抗生素后，腸道內對藥物敏感的正常菌群受到不同程度的抑制，而不敏感的如白色念珠菌等就趁機大量繁殖，導致菌群失調。有時引起腹瀉稱為抗生素相關性腹瀉，嚴重

2、時出現(xiàn)偽膜性結腸炎。 利用微生態(tài)制劑可以調整抗生素引起的菌群失調，使人體的微生態(tài)區(qū)系恢復正常。因此制備抗生素誘導的菌群失調的動物模型有利于檢驗微生態(tài)制劑對抗生素引起的菌群失調的治療作用，同時有利于微生態(tài)制劑的推廣使用。但是現(xiàn)在沒有統(tǒng)一的菌群失調動物模型的標準，大多是根據(jù)菌群失調的概念判定。除熊德鑫報道過桿菌、球菌在菌群失調癥中的變化外，未見其它報道?？股卣T導的菌群失調的模型，很多文獻是利用大劑量的抗生素制備菌群失調的模型，同時

3、一些文獻是利用動物自由飲用低濃度的抗生素獲得菌群失調的模型。但未見有關兩者的比較，未知哪種方式更加優(yōu)越。 培菲康是常用的調整菌群失調的微生態(tài)制劑，主要由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌組成。適應癥為治療腸道菌群失調癥、輕、重型腹瀉、腹脹、便秘等。對其主要研究有：嬰幼兒輪狀病毒性腸炎、肺炎繼發(fā)性腹膜炎、輔助治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎等。但沒有有關抗生素引起的菌群失調以及腹瀉觀察治療、在適應癥中也沒有明確指出能治療抗生素引起的菌群失調或腹

4、瀉。 目的：1.根據(jù)菌群失調的定義，胃腸道中常見的有益菌和條件致病菌的變化制定菌群失調的標準，建立穩(wěn)定的、重復性好的抗生素誘導的菌群失調的動物模型。 2.研究培菲康對抗生素誘導的菌群失調是否有治療作用，為培菲康能否治療抗生素引起的菌群失調提供實驗動物資料。 方法：1.抗生素誘導的菌群失調模型建立，分別用三種方法處理小鼠：處理Ⅰ為小鼠自由飲用0.5mg/ml的頭孢曲松溶液；處理Ⅱ為給小鼠灌胃0.2ml濃度為125m

5、g/ml的頭孢曲松，每天兩次；處理Ⅲ為在小鼠自由飲用0.5mg/ml的頭孢曲松溶液的同時灌胃濃度為125mg/ml的頭孢曲松(聯(lián)用方式)。比較這三種方式建立起來的菌群失調模型的穩(wěn)定性和可靠性。 2.培菲康對抗生素誘導的菌群失調的治療作用：采用上述聯(lián)用方式建立的菌群失調模型。將模型組分為治療組和非治療組。治療組每天灌胃0.1g/ml的培菲康溶液0.4ml，非治療組為自然恢復組。分析和考察小鼠胃腸道菌群變化。 結果：1.三種

6、抗生素處理方式都能導致菌群失調，停用抗生素一周后難以恢復正常水平。 2.停用抗生素一周后處理Ⅰ(灌胃較高濃度抗生素組)腸粘膜恢復好于處理Ⅱ(自由飲用低濃度抗生素組)，細菌移位率也低于處理Ⅱ。 3.處理Ⅲ導致乳酸菌、雙歧桿菌等的缺失，停用抗生素一周后，用培養(yǎng)基培養(yǎng)的方法仍檢測不到盲腸中存在雙歧桿菌與乳酸桿菌。 4.用培菲康治療一周后，雙歧桿菌、乳酸桿菌有所回升，結果高于自然恢復組，但低于正常組。細菌移位率降低，小鼠