白血病治療相關小分子化合物篩選及機制研究.pdf

1、白血病是一組高度異質性的疾病，隨著研究的深入，疾病的療效不斷提高，急性早幼粒細胞白血病也已經(jīng)被認為是可以治愈的惡性腫瘤，但是對于大多數(shù)的血液系統(tǒng)惡性疾病，現(xiàn)有的治療手段還是異常有限的。對于某些特殊類型的腫瘤可以采取免疫治療，細胞治療，但是化療還是一線的治療。骨髓移植雖然具有巨大的前景，但是骨髓來源以及高昂的費用限制了它的應用，而且移植后的GVHD以及復發(fā)也難以預測。所以，研究新的抗腫瘤作用機制，開發(fā)新的治療腫瘤藥物是十分必要的。近幾年的

2、研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學在白血病發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。表觀遺傳學相關的修飾酶有可能成為治療腫瘤細胞的重要的作用為點。
　　本研究主要圍繞白血病相關小分子藥物的探索和機制研究。在第一部分，主要針對組蛋白賴氨酸甲基轉移酶G9a進行小分子化合物的篩選。發(fā)現(xiàn)了一個具有良好的酶催化活性抑制能力的先導化合物——DC_G066。該化合物的結構與已知的G9a抑制劑完全不同，作用口袋和作用方式基本相同。第二部分，主要圍繞免疫抑制劑FTY720抑制腫瘤