巨噬細(xì)胞對(duì)胚胎干細(xì)胞移植后成瘤性的影響及其機(jī)理.pdf

1、研究背景
　　 以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生醫(yī)學(xué)療法被認(rèn)為是未來(lái)多種疾病最富發(fā)展前景的治療方式。然而，研究發(fā)現(xiàn)將胚胎干細(xì)胞(Embryonicstemcells，ESC)或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell，iPS)移植入動(dòng)物體內(nèi)后將會(huì)過(guò)度增殖而形成腫瘤。這便是ESC或iPS的潛在成瘤性，也是目前將其投入臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的一個(gè)關(guān)鍵障礙。抑制后現(xiàn)有的抑制干細(xì)胞成瘤的技術(shù)如在體外將胚胎干細(xì)胞預(yù)分化等皆不能有效抑

2、制干細(xì)胞移植后腫瘤的產(chǎn)生，并且這些技術(shù)方法全都是針對(duì)干細(xì)胞本身開(kāi)發(fā)的。
　　 研究目的
　　 我們使用成瘤風(fēng)險(xiǎn)最大的未分化胚胎干細(xì)胞來(lái)研究移植后微環(huán)境中宿主巨噬細(xì)胞是否在胚胎干細(xì)胞惡性增殖并成瘤中起著重要推動(dòng)作用。
　　 研究方法與結(jié)果
　　 本課題分別使用未分化胚胎干細(xì)胞同系小鼠脊髓移植模型及胚胎干細(xì)胞條件培養(yǎng)基-巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)模型等體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：胚胎干細(xì)胞能夠誘導(dǎo)骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞(Bonemar

3、row-derivedmacrophages，BMDM)侵襲；胚胎干細(xì)胞能夠維持骨髓來(lái)源巨噬細(xì)胞的生存和分化；胚胎干細(xì)胞能夠?qū)⒐撬鑱?lái)源巨噬細(xì)胞極化為M2表型并誘導(dǎo)其“促血管生成轉(zhuǎn)變”，轉(zhuǎn)變后的巨噬細(xì)胞大量表達(dá)諸如巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(Macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matri