維泰醇對小鼠宮頸癌U14細胞凋亡影響的研究.pdf

1、背景：宮頸癌是我國新疆地區(qū)的高發(fā)病，具有較高的發(fā)病率和死亡率,尤其是在維吾爾婦女中其發(fā)病率明顯高于其他民族，而且有逐年上升及年輕化的趨勢。早期宮頸癌主要靠手術及放療即可以收到較好的效果，而多數(shù)晚期宮頸癌患者因多伴隨全身轉移，需兼顧全面、整體化治療，故此類患者在手術、放療后常常需要進行常規(guī)化療，但目前臨床使用的化療藥物均有顯著的毒副反應且易產(chǎn)生耐藥，因此尋找一種新型的高效、低毒的抗宮頸癌藥物有著重要的臨床意義。有研究表明，抗癌新藥維泰醇(

2、Alternol)將會是一種很有前途的抗腫瘤候選藥物，前期研究發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細胞具有明確的生物學活性，但是目前有關其抗宮頸癌活性機制的相關研究尚未見文獻報道。故本研究將通過維泰醇處理宮頸癌U14細胞并將其與紫杉醇(Paclitaxel)進行對比，研究其對宮頸癌U14細胞的凋亡誘導作用，初步探討維泰醇的抗腫瘤作用機制，以期為宮頸癌的治療提供一種獨具潛力的化療候選藥物。
　　目的：觀察維泰醇對小鼠宮頸癌U14細胞的生長抑制作用及凋亡

3、誘導作用并將其與紫杉醇進行對比，初步探討維泰醇抗宮頸癌的作用機制。
　　方法：以昆明小鼠宮頸癌U14細胞為模型，分為對照組(Modelgroup)、維泰醇組(Alternolgroup)、紫杉醇組(Paclitaxelgroup)，各組分別給予不同濃度階梯的藥物進行干預，利用MTT法在不同的時間點檢測藥物對各組腫瘤細胞的生長抑制作用并計算其IC50值。采用AO/EB雙染法檢測各組宮頸癌細胞的凋亡率(Apoptoticrate,AR

4、)；采用免疫細胞化學法檢測各組宮頸癌細胞中Bcl-2和Bax蛋白的表達水平。
　　結果：本實驗濃度范圍內(nèi)，與對照組相比，維泰醇對宮頸癌U14細胞表現(xiàn)出明顯的生長抑制作用，且呈劑量及時間依賴性(P<0.05)。相比之下，其對宮頸癌U14細胞的生長抑制作用稍弱于紫杉醇(P<0.05)，但維泰醇對宮頸癌U14細胞殺傷作用起效快。維泰醇組對宮頸癌U14細胞的凋亡率顯著高于對照組，7μmol/L的維泰醇與0.7μmol/L的紫杉醇誘導宮頸癌

5、U14細胞凋亡的能力相當。維泰醇可顯著降低宮頸癌U14細胞內(nèi)Bcl-2蛋白的表達水平并升高Bax蛋白表達水平。與紫杉醇相比，二者下調(diào)宮頸癌U14細胞內(nèi)Bcl-2表達的能力相當，但7μmol/L維泰醇上調(diào)Bax表達的能力稍弱于0.7μmol/L紫杉醇。
　　結論：1.維泰醇具有明顯抑制小鼠宮頸癌U14細胞生長的作用，并呈劑量及時間依賴性；2.維泰醇具有顯著誘導U14細胞凋亡的能力，其誘導凋亡作用機制與下調(diào)Bc1-2的表達、上調(diào)Bax